Поиск

Молочные коктейли

Неоценимая роскошь

Неоценимая роскошь

Приготовьте напиток, который станет лучшим коктейлем по любому поводу.

Вы первый кто прокоментирует!

Американцы поставили запрет на молочный коктейль

Американцы поставили запрет на молочный коктейль

Американскими исследователями было выяснено, что молочный коктейль, который в состав включает арахис, мороженое, шоколад и молоко является вредным. Такой вердикт был поставлен из-за того, что количество жиров, содержащихся в напитке,...

Вы первый кто прокоментирует!

Лечебный коктейль

Лечебный коктейль

Молочный коктейль имеет сразу несколько достоинств, это насыщенный вкус и питание организма полезными веществами. Так приготовив коктейль с черникой и медом, Вы наполните организм витаминами и предотвратите появление простуды.

Вы первый кто прокоментирует!

Как пить бактериофаг стафилококковый взрослому


Лечение бактериофагами стафилококка, клебсиеллы: отзывы

Виды бактериофагов

Исходя из того, что каждый конкретный бактериофаг может губительно воздействовать лишь на один вид бактерий, а применяют препараты при различных патологиях, вызванных разными возбудителями, можно сделать вывод, что существует несколько разновидностей таких антимикробных лекарств.

Начнем с узконаправленных препаратов. К ним относятся:

  • Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный, эффективный в отношении Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella rhinoscleromatis.

С его помощью можно лечить зловонный насморк (озену), склеромную болезнь, бактериальные заболевания ЖКТ, хирургические и урогенитальные инфекции, гнойно-воспалительные патологии ЛОР-органов и глаз, ассоциированные с вышеуказанными взбудителями. Применяют препарат и при различных воспалительных патологиях у новорожденных и детей первого года жизни, а также для профилактики внутрибольничных инфекций, вызванных клебсиеллой.

  • Бактериофаг сальмонеллезный групп A,B,C,D,E (все те группы сальмонелл, которые можно выделить у человека).

Показаниями к применению препарата служат болезни или бактерионосительство, ассоциированные с сальмонеллами 5 групп.

  • Бактериофаг псевдомонас аеругиноза (синегнойный).

Препарат назначают при воспалительных патологиях ЛОР-органов и дыхательной системы, хирургических и урогенитальных инфекциях, бактериальных патологиях органов пищеварения, генерализованных септических заболеваниях и других патологиях, вызванных синегнойной палочной. С помощью данного бактериофага лечат гнойные патологии у новорожденных, ассоциированные с данным возбудителем. Применяют его и в профилактических целях.

  • Бактериофаг стафилококковый

Лечение стафилококковым бактериофагом назначают при тех же заболеваниях, в терапии которых используют предыдущий препарат, но лишь в том случае, если они вызваны стафилококковой инфекцией (весь спектр стафилококков).

  • Бактериофаг стрептококковый

Те же показания, но болезни ассоциированы с бактериями стрептококковой группы.

  • Бактериофаг дизентерийный поливалентный

С его помощью лечат дизентерию, вызванную шингеллой Флекснера всех сероваров кроме 5 и шингеллой Зонне.

  • Бактериофаг протейный жидкий

Показан для лечения детей и взрослых, причиной болезни которых стала бактерия протей (Proteus).

  • Бактериофаг колипротейный

Лечение колипротейным бактериофагом назначают при гнойно-воспалительных заболеванияя и кишечных инфекциях, вызванных бактериями из рода протеев: Proteus mirabilis, Proteus vulgaris и кишечной палочкой (Escherichia coli).

  • Бактериофаг коли

Препарат, призванный бороться с кишечной палочкой, которая провоцирует не только энтеральные инфекции, но и другие гнойно-воспалительные патологии различной локализации.

Далее рассмотрим несколько комплексных препаратов, так называемых вирусных коктейлей:

  • Пиобактериофаг поливалентный жидкий Секстафаг ®

Этот препарат врачи могут назначить при всех тех патологиях, которые вызваны стрептококковой и стафилококковой инфекцией, протеями мирабилис и вульгарис, синегнойной (Pseudomonas aeruginosa) и кишечной (Escherichia coli) палочкой, клебсиеллой пневмонии.

  • Интести-бактериофаг

В показаниях к применению препарата находим все те болезни, которые могут быть вызваны стафилококками, сальмонеллами, синегнойной и кишечной палочками, протеем 2-х видов, энтерококками, возбудителями дизентерии.

Этот препарат применяют преимущественно для лечения инфекционных патологий ЖКТ (дизентерии, сальмонеллеза, диспепсии, дисбактериоза, воспалительных патологий кишечника).

  • Пиобактериофаг поливалентный очищенный

Препарат применяют при различных патологиях, ассоциированных с бактериями групп стафилококка и стрептококка, протеем 2 видов, кишечной и синегнойной палочкой, клебсиеллой пневмонии.

  • Пиобактериофаг комплексный жидкий

Препарат эффективен при различных патологиях, причиной которых стала одни или несколько из нижеуказанных бактерий: стафилококки, стрептококки, энтерококки, протеи двух видов, кишечная и синегнойная палочки, клебсиелла пневмонии, клебсиелла окситока, которая помимо пневмонии может вызвать множество воспалительных заболеваний мочевыводящей системы, глаз, суставов, оболочек мозга, ротовой полости.

Как видим, антибактериальные препараты на основе фагов охватывают почти весь спектр патогенных бактерий, которые могут стать причиной болезни человека. Возможно, в дальнейшем будут разработаны препараты, эффективные и против других, менее распространенных возбудителей.

На сегодняшний день терапию антибиотиками вполне можно заменить или дополнить лечением соответствующими бактериофагами. Например, лечение стрептококковым бактериофагом поможет при таких патологиях, как ангина, бронхит, воспаление легких (пневмония), цистит, пиелонефрит, холецистит, энтероколит, конъюнктивит у новорожденных и многих других патологиях, ассоциированных со штаммами стрептококка, при которых ранее назначались небезопасные антибиотики. А лечение бактериофагом коли вполне заменит антибиотикотерапию при кишечных инфекциях и других патологиях, причиной которых стала кишечная палочка.

В тяжелых случаях гнойно-воспалительных патологий лечение бактериофагами совмещают с антибиотикотерапией. Антибиотики действуют лишь в отношении определенных бактерий, но они не представляют опасности для вирусов, в том числе и бактериофагов. В то же время фаги увеличивают эффективность антибиотикотерапии, легко расправляясь с ослабленными, не способными к размножению патогенными микроорганизмами.

Лечение инфекций бактериофагами

Ну что ж, мы разобрались, что такое бактериофаги, как они действуют на клетки бактерий, какие есть препараты на основе бактериофагов и каково их применение в медицине. Рассмотрим теперь подробнее, как при помощи данных антибактериальных препаратов лечить различные инфекции, вызванные определенными бактериями.

Итак, терапию стафилококковой инфекции можно проводить как узконаправленным препаратом, так и любым из 4-х комплексных лекарств. Ведь они все активны в отношении бактерий стафилоккока, самой опасной из которых считается золотистый стафилоккок (S. Аureus). Именно ему мы обязаны появлением в горле гнойных очагов. Именно этот возбудитель, вызывает развитие хронических и тяжелых гнойных инфекций, наиболее популярной из которых считается гнойная ангина, способная давать большое количество осложнений.

Лечение золотистого стафилококка бактериофагами проводится после того, как придут результаты анализа на чувствительность к конкретным бактериофагам. В большинстве случаев врачи прибегают к помощи стафилококкового бактериофага. Его назначают как взрослым, так и деткам. Особенно полезным этот и другие эффективные бактериофаги оказываются в том случае, если пациенту в силу определенных причин нельзя назначить антибиотики.

Лечение клебсиеллы проводится бактериофагами, эффективными в отношении разных штаммов этой бактерии, вызывающей пневмонию и другие опасные патологии. Для этой цели может быть использованы Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный или один из комплексных препаратов, которые окажутся эффективными в отношении выявленного штамма бактерий.

Лечение кишечной палочки (эшехирии коли) можно проводить двумя узконаправленными бактериофагами: Бактериофаг коли и Бактериофаг коли-протейный, а также любым из комплексных препаратов, которые согласно результатам анализа окажутся активными в отношении Escherichia coli.

Лечение стрептококка можно проводить стрептококковым бактериофагом или прибегнуть к помощи эффективных комплексных препаратов за исключением Интести-бактериофага, который не действует на стрептококковую инфекцию.

Лечение энтерококка подразумевает прием комплексного бактериофага Интести-бактериофаг, но можно воспользоваться бактериофагом комплексным жидким, который также способен бороться с бактериями этого вида.

Лечение синегнойной палочки проводится препаратами: Бактериофаг псевдомонас аеругиноза (синегнойный) или одним из комплексных бактериофагов. Шингеллу из организма можно убрать при помощи Бактериофага дезинтерийного поливалентного или комплексного препарата Интести-бактериофаг. Протей поддается лечению Бактериофагом протейным жидким или колипротейным, а также любым из комплексных бактериофагов.

С сальмонеллой можно бороться при помощи Бактериофага сальмонеллезного или комплексного Интести-бактериофага.

Лечение энтеробактер и других не упомянутых выше бактерий бактериофагами пока что представляется затруднительным. Но ученые активно занимаются поиском новых видов фагов, которые помогли бы справиться и с этими патогенными микроорганизмами. Так препарат Энтеробактер поливалентный очищенный прошел уже 2 стадии клинических исследований и показывает большую эффективность в отношении  E. Aerogenes, E. Cloacae, E. Аgglomerans. Вполне вероятно, что в скором времени препарат будет помогать пациентам, болезнь которых связана именно с этими возбудителями.

В стадии разработки находится штамм бактериофага Helicobacter pylori под номером МЦКМ F-07. На его основе планируется создание нового препарата от гастрита и язвы желудка, ассоциированных с этой бактерией.

Бактериофаги в терапии различных заболеваний

Бактериофаги, без сомнения, эффективные и безопасные препараты, которые могут быть назначены практически при любой инфекционной патологии. Их применяют даже в случае хламидиоза, хотя бактериофага от хламидий пока еще не разработали. В отношении самих хламидий имеющиеся бактериофаги бессильны, но они помогают эффективно бороться с вторичной инфекцией и дисбактериозом, которые часто становятся следствием некорректного назначения антибиотикотерапии.

А как же обстоят дела с другими заболеваниями, в лечении которых применяют бактериофаги? Таких болезней очень много и рассмотреть их все в одной статье просто невозможно. Поэтому рассмотрим лишь самые популярные и необычные случаи применения бактериальных «убийц».

Лечение ангины бактериофагами. Если не брать в учет вирусы, то наиболее частой причиной первичной ангины становятся стрептококки (а именно гемолитический стрептококк). В этом случае показательно действие Бактериофага стрептококкового.

Согласно инструкции стрептококковый бактериофаг в зависимости от возраста ребенка могут назначить в дозировке от 5 до 20 мл в случае перрорального приема. Если препарат используют в виде клизмы, дозировка составит от 5 -10 до 40 мл. Детям старше 8 лет и взрослым перрорально назначают 20-30 мл бактериофага, ректально – от 30 до 40 мл. Курс лечения от 1 до 3 недель.

В случае ангины препарат используют также для полоскания горла или могут закапывать в нос.

Что же касается вторичных заболеваний, то здесь в большинстве случаев чувствуется влияние Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк), вызывающего гнойную ангину. Лечение стафилококка в горле проводят Бактериофагом стафилококковым, способ применения и дозы которого сходны со старептококковым.

Реже вторичная ангина может быть вызвана другими возбудителями, например клебсиеллой пневмонии или синегнойной палочкой. Либо в процессе к стрептококковой или стафилококковой инфекции присоединятся другие ее виды. В этом случае назначают поливалентные и комплексные бактериофаги, например Секстафаг. А в некоторых случаях врачи предпочитают проводить терапию  несколькими узконаправленными препаратами в зависимости от выявленных возбудителей.

Еще одна проблема с горлом, но свойственная уже деткам, это воспаление и увеличение аденоидов (аденоидит). Возбудителями болезни чаще всего становятся стрептококки, реже стафилококки и другие бактерии. Лечение аденоидов антибиотиками в большинстве случаев не оправдано, ведь они убивают и полезную микрофлору во рту, чего не скажешь о терапии бактериофагами. Применять можно как стафилококковый и стрептококковый бактериофаги, так и эффективные для лечения ЛОР-органов комплексные препараты.

Кстати, многие врачи считают, что причиной многих воспалительных заболеваний уха-горла-носа является дисбактериоз ротовой полости. Но поскольку в нашем организме все связано, то лишь этим все не ограничивается. По мнению медиков, нарушение микрофлоры в горле тесно связано с дисбактериозом кишечника, а значит, если пролечить кишечник, можно предупредить многие респираторные патологии и аденоидит.

Исходя из вышесказанного, уже не удивляет тот момент, что врачи при аденоидах назначают лечение бактериофагами дисбактериоза кишечника. И это работает. При дисбактериозе уже назначают препараты в зависимости от выявленной патогенной микрофлоры. Хорошие показатели дает в этом плане комплексный препарат Интести-бактериофаг, предназначенный для лечения патологий ЖКТ. В случае воспаления аденоидов могут быть назначены и другие препараты, которые борются и с дисбактериозом кишечника, и с возбудителями воспалительного процесса в глотке.

Лечение насморка бактериофагами. Нужно понимать, что насморк может быть вирусной, аллергической или бактериальной природы, поэтому данный симптом немудрено увидеть при различных патологиях. Применение бактериофагов оправдано, если болезнь связана с бактериальной инфекцией, например в случае синуситов, риносинуситоа, гайморита. В любом случае требуется анализ на возбудителя, ведь то, что в большинстве случаев причиной болезни становится стрептококковая инфекция, совсем не означает, что нужно убирать на второй план другие виды бактерий. Это могут быть и стафилококки, а также моракселла, гемофильная палочка и др.

Возбудителями гайморита довольно часто становятся стрептококки и стафилококки, в случае осложненного течения в гайморовых пазухах могут быть обнаружены также синегнойная палочка, клебсиеллы и другие виды патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. В этом случае в лечении гайморита бактериофагами целесообразнее назначать комплексные препараты, эффективные сразу от нескольких видов возбудителя. Если такой препарат подобрать не удается, назначают несколько узконаправленных.

При заболеваниях ЛОР-органов, в том числе и при гайморите, бактериофаги используют внутрь и наружно (закапывания и промывания носа).

Лечение заболеваний дыхательной системы: бронхита, пневмонии и др. бактериофагами не менее популярно, чем и терапия ЛОР-органов. Бронхит – это патология, возбудителями которой в равной степени могут стать и вирусы, и бактерии. Применение бактериофагов оправдано лишь во втором случае, ведь в отношении вирусов они не действуют. Частые возбудители бронхита – это стрептококки и стафилококки, клебсиеллы и синегнойная палочка. Если возбудитель один, стоит прибегнуть к лечению узконаправленным препаратом, эффективным в отношении выявленной бактерии. В противном случае можно прибегнуть к помощи комплексных бактериофагов.

Воспаление легких в большинстве случаев становится следствием внедрения в организм стрептококка и клебсиеллы пневмонии, в отношении которых активен Бактериофаг стрептококковый и Бактериофаг клебсиел поливалентный. Но нельзя исключать и влияние других бактерий, особенно если пневмония диагностирована как осложнение бронхита, трахеита или других патологий. В этом случае лечение пневмонии проводится бактериофагами комплексного действия или сочетанием узконаправленных препаратов.

Лечение патологий мочеполовой системы. Самыми популярными в этом плане являются цистит и пиелонефрит, а у мужчин еще и простатит. Цистит - это патология, богатство возбудителей которых просто поражает. Тем не менее, весь спектр бактериальной инфекции (за исключением атипичных форм, например, хламидий) при данном заболевании можно лечить при помощи бактериофагов. Список возбудителей болезни можно найти в составе препарата Бактериофаг комплексный жидкий, который применяется в лечении цистита. Именно его рекомендуется назначать при смешанной патогенной флоре. Если в ней отсутствуют энтерококки, можно прибегать и к другим комплексным препаратам. При однотипной микрофлоре, что встречается реже, достаточно узконаправленных препаратов.

У пиелонефрита специфически возбудитель отсутствует. Довольно часто причиной этого заболевания становится кишечная палочка и различные виды кокковых инфекций. Лечение пиелонефрита бактериофагами при кишечной палочке может включать в себя узконаправленные препараты Бактериофаг коли и коли-протейный. Если обнаружены и другие виды инфекционных возбудителей из бактерий, то показан прием комплексных препаратов.

Интерес представляет и лечение бактериофагами бактериального простатита, который в большинстве случаев вызван 2 или 3 возбудителями из списка: кишечная и синегнойная палочка, стрептококки, клебсиелла, а также трихомонады, хламидии, гонококки и др. патогенная микрофлора. В терапии простатита большую эффективность имеют комплексные препараты, которые во многих случаях «разношерстной» микрофлоры назначают в комплексе с антибиотиками. Курс лечения в этом случае небольшой – 7-10 дней, а улучшение наблюдается уже на 3-4 день.

В случае урогенитальных инфекций бактериофаги могут назначаться перрорально, ректально и местно для орошений и промываний. В некоторых случаях лекарство назначают даже внутривенно.

Лечение сибирской язвы, как инфекционного заболевания,  принято проводить антибиотиками и иммуноглобулинами, однако в скором времени это можно будет делать и бактериофагом. Поможет в этом огромный по вирусным меркам (440 нм) хвостатый бактериофаг Цамса, который провоцирует самоуничтожение бактерий Bacillus anthracis (возбудитель сибирской язвы) и ее родственников, провоцирующих развитие токсикоинфекций у человека. Препарат пока находится на стадии разработки, но можно надеяться, что безопасное лечение болезни не за горами.

Лечение небактериальных патологий.  Псориаз считается неинфекционным заболеванием, поэтому применение бактериофагов в этом случае кажется более, чем странным. Причина болезни так доподлинно и неизвестна, но обнаружилась некоторая закономерность между появлением псориатических бляшек и заселением тонкой кишки большим количеством бактерий. Лечение псориаза бактериофагами заключается не в промывании бляшек раствором, а в лечении синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) в тонком кишечнике, эффективными в каждом конкретном случае антибактериальными препаратами вирусной природы (в зависимости от выявленных бактерий). При этом у больных наблюдается значительное улучшение состояния, а период ремиссии заметно продлевается.

Молочница или кандидоз – грибковое заболевание. Неужели и здесь бактериофаги могут оказаться полезными? Ученые обнаружили, развитие кандидоза, т.е. рост грибковой микрофлоры, провоцируют стафилококки. А во время применения бактериофагов, эффективных в отношении стафилококков (включая и комплексные препараты или схемы), для лечения различных заболеваний параллельно наблюдалось сильное уменьшение «поголовья» грибков рода кандида.

Лечение молочницы стафилококковым бактериофагом в экспериментах приводило к исчезновению клинических признаков кандидоза даже в тех случаях, когда признаки стафилококковой инфекции отсутствовали.

Для лечения молочницы был разработан специальный препарат на основе стафилококкового фага, который позволяет бороться с болезнью без применения противогрибковых средств. Назначают его от 2 до 3 раз в день курсом в 4-7 дней.

Как видим при подробном рассмотрении, бактериофаги могут оказаться полезными даже в тех случаях, о которых люди пока не подозревают. Почему-то за антибиотиками такого преимущества не наблюдается. Например, антибиотики против стафилококка скорее спровоцируют кандидоз, нарушив бактериальный баланс в организме, чем вылечат эту болезнь. Так может стоит все же лучше присмотреться к бактериофагам, которые во многом оказываются полезнее и безопаснее других антибактериальных средств?

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Бактериофаг стафилококковый — инструкция по применению

Препарат используют для приёма внутрь (через рот), ректального введения, аппликаций, орошений, введения в полости ран, вагины, матки, носа, пазух носа и дренированные полости. Перед употреблением флакон с бактериофагом необходимо взболтать и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Рекомендуемые дозировки препарата.

Возраст

Доза на 1 приём (мл)
пероральнорекгально
0–6 мес.55–10
6–12 мес.1010–20
от 1 года до 3 лет

15

20–30
от 3 до 8 лет15–2030–40
от 8 лет и старше20–3040–50

Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как местно, так и приёмом препарата внутрь 2–3 раза в день натощак за 1 час до приёма пищи с первого дня заболевания в течение 7–20 дней (по клиническим показаниям).

В случае если до применения бактериофага для лечения ран применялись химические антисептики, рана должна быть тщательно промыта стерильным натрия хлорида раствором 0,9 %.

В зависимости от характера очага инфекции бактериофаг применяют:

  1. В виде орошения, примочек и тампонирования в объёме до 200 мл в зависимости от размеров поражённого участка. При абсцессе после удаления гнойного содержимого с помощью пункции препарат вводят в количестве меньшем, чем объём удалённого гноя. При остеомиелите после соответствующей хирургической обработки в рану вливают бактериофаг по 10–20 мл.
  2. При введении в полости (плевральную, суставную и другие ограниченные полости) до 100 мл, после чего оставляют капиллярный дренаж, через который бактериофаг вводят в течение нескольких дней.
  3. При циститах, пиелонефритах, уретритах препарат принимают внутрь. В случае если полость мочевого пузыря или почечной лоханки дренированы, бактериофаг вводят через цистостому или нефростому 1–2 раза в день по 20–50 мл в мочевой пузырь и по 5–7 мл в почечную лоханку.
  4. При гнойно-воспалительных гинекологических заболеваниях препарат вводят в полость вагины, матки в дозе 5–10 мл ежедневно однократно, при кольпите — по 10 мл орошением или тампонированием 2 раза в день. Тампоны закладывают на 2 часа.
  5. При гнойно-воспалительных заболеваниях уха, горла, носа препарат вводят в дозе 2–10 мл 1–3 раза в день. Бактериофаг используют для полоскания, промывания, закапывания, введения смоченных турунд (оставляя их на 1 час).
  6. При энтеральных инфекциях, дисбактериозе кишечника препарат принимают внутрь 3 раза в день за 1 час до приёма пищи. Возможно сочетание двукратного приёма внутрь с однократным ректальным введением разовой возрастной дозы бактериофага в виде клизмы после опорожнения кишечника.

Применение бактериофага у детей (до 6 месяцев).

При сепсисе, энтероколите новорождённых, включая недоношенных детей, бактериофаг применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку, или катетер) 2–3 раза в сутки в дозе 5–10 мл. При отсутствии рвоты и срыгивания возможно применение препарата через рот. В этом случае он смешивается с грудным молоком. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального (через рот) применения препарата. Курс лечения 5–15 дней. При рецидивирующем течении заболевания возможно проведение повторных курсов лечения. С целью профилактики сепсиса и энтероколита при внутриутробном инфицировании или опасности возникновения внутрибольничной инфекции у новорождённых детей бактериофаг применяют в виде клизм 2 раза в день в течение 5–7 дней.

При лечении омфалита, пиодермии, инфицированных ран препарат применяют в виде аппликаций ежедневно двукратно (марлевую салфетку смачивают бактериофагом и накладывают на пупочную ранку или на поражённый участок кожи).

Бактериофаги от золотистого стафилококка: инструкции по применению

Золотистый стафилококк – бактерия, относящаяся к роду стафилококков. С организмом человека она поддерживает односторонне выгодные отношения, называемые комменсализмом (сотрапезничеством). Она обитает на поверхности кожи и на слизистых оболочках, контактирующих с окружающей средой (нос, рот, кишечник). Если их целостность не нарушена, то её присутствие не наносит никакого вреда. В противном случае возникает острый воспалительный процесс, сопровождающийся лихорадкой и общей интоксикацией.

Пищей для стафилококка становятся мертвые клетки кожи и частицы еды, съеденной человеком.

Вызываемые заболевания

Проникновение этой бактерии внутрь эпителия вызывает множество заболеваний, нарушающих нормальную работу многих систем органов.

  1. Болезни кожи (фурункулез и карбункулез, болезнь Риттера или «синдром ошпаренной кожи», абсцесс, панариций, флегмона).
  2. Конъюнктивит – воспаление слизистой глаза.
  3. Заболевания дыхательной системы (ринит (насморк), тонзиллит (ангина), фарингит, бронхит, трахеит, пневмония).
  4. Болезни нервной системы (менингит, абсцесс головного мозга).
  5. Нарушения в работе мочевыводящей системы (пиелонефрит, цистит, уретрит).
  6. Заболевания опорно-двигательного аппарата (артрит, остеомиелит).
  7. Инфекции системы кровоснабжения (сепсис или заражение крови, септицемия – болезнь, при которой стафилококк попадает в кровяное русло).

Способы борьбы

Стафилококк очень устойчив к воздействию окружающей среды. Он способен выжить при экстремальных температурах (15 минут непрерывного кипячения и полный иммунитет к холоду), в 96% растворе этилового спирта, после обработки перекисью водорода или любыми другими синтетическими антисептиками.

Антибиотики на основе пенициллина стафилококку тоже не страшны, потому что за длительный срок их применения, он научился вырабатывать особый фермент – пенициллиназу, разрушающую действующее вещество. Также существуют штаммы, устойчивые к антибиотикам на основе гликопептидов. Частично он может противостоять антибиотикам, содержащим метициллин – искусственно модифицированный пенициллин.

Единственное, чему он пока не может противостоять – анилиновые красители – растворы бриллиантовой зелени, метилового синего и бактериофагам.

Общие сведения о бактериофагах

Золотистый стафилококк – один из множества видов вирусов, способных размножаться только в определенных штаммах бактерий. Такой способ существования приводит к гибели клетки-хозяина.

Эти два свойства были использованы советскими врачами для создания препарата против стафилококковой инфекции. После открытия свойств пенициллина об этом средстве забыли на несколько десятилетий. Сейчас оно переживает «второе рождение» как действенная мера в лечении заболеваний, вызванных золотистым стафилококком.

Форма выпуска и показания к применению

Средство представляет собой бесцветный или желтоватый стерильный раствор. В нем содержатся мертвые клетки стафилококка, внутри которых находится вирус. Кроме бактериофага, жидкость содержит питательную среду и консервант.

Препарат расфасован по флаконам объемом 20 или 100 мл. Он продаётся в аптеках под названием «Бактериофаг стафилококковый».

Его применяют для лечения следующих заболеваний:

  • нагноения, абсцессы, ожоги, фурункулы и другие повреждения кожи;
  • цистит, уретрит, кольпит, воспаления почек и другие;
  • ринит, отит, пневмония, бронхит, трахеит, ларингит, тонзиллит и другие заболевания дыхательной системы;
  • воспаления у новорожденных;
  • заражение крови, вызванное стафилококком.

Применение и дозы

Способы применения препарата достаточно разнообразны и включают в себя:

  • приём внутрь через рот;
  • клизмы;
  • примочки;
  • полоскания;
  • орошение поверхности кожи;
  • введение в полости органов.

Перед началом использования препарата следует знать несколько важных особенностей, влияющих на эффективность лечения:

  1. Встряхнуть флакон и убедиться в том, что нет мутного осадка. Если таковой присутствует, то пользоваться средством нельзя.
  2. Обильно промыть очаг поражения физраствором, если до применения бактериофага он был обработан антисептиком. Иначе остатки последнего убьют вирус.
  3. Раствор нельзя разбавлять водой.
  4. Перед использованием кожу рук необходимо продезинфицировать антисептиком (Мирамистин, Хлоргексидин) или дегтярным хозяйственным мылом.
  5. Не вытаскивать пробку из флакона. Чтобы извлечь раствор, надо проколоть её при помощи иглы от шприца и набрать в него нужное количество. Место прокола до и после процедуры протирается спиртом.

При лечении гнойных поражений кожи используется местное использование средства в виде аппликаций, орошения или вливания в полость, образовавшуюся после откачивания гноя. В последнем случае объем препарата должен быть меньше удаленной некротической массы. Для остальных способов допускается использование до 200 мл средства в зависимости от площади поражения.

Для терапии болезней мочевыводящей системы используется приём средства внутрь 2-3 раза в сутки перед едой. Если же полость почки или мочевого пузыря дренирована, то предпочтительнее вливать препарат внутрь органа в количестве 30-50 мл и 5-7 мл для мочевого пузыря и почки соответственно. Процедура проводится дважды в день.

Болезни женских половых органов лечатся при помощи орошения и тампонирования влагалища, а также введения средства в полость матки. Для первой и последней процедур на одно применение требуется 5-10 мл раствора. Проводится она раз в сутки. Тампон смачивается тем же количеством средства и вставляется 2 раза в сутки на 2 часа.

Для избавления от гнойно-воспалительных ЛОР заболеваний (ринит, отит) препаратом промывают и тампонируют носовые и ушные ходы, полощут горло. На одно применение расходуется 2-10 мл средства. Процедуры проводятся до 3 раз в день.

Для лечения кишечной инфекции используют оральный и ректальный способы введения препарата. В первом случае бактериофаг принимается 3 раза в день за час до еды в соответствии с возрастной дозировкой. Во втором случае средство вводится после акта дефекации в том же количестве, что используется при оральном приёме.

Рекомендуемые возрастные дозировки средства для единичного приема внутрь (орально):

  • до 6 месяцев – 5 мл;
  • 6-12 месяцев – 10 мл;
  • 1-3 года – 15 мл;
  • 3-8 лет – 15-20 мл;
  • старше 8 лет – 20-30 мл.

Для использования клизм оральная доза препарата увеличивается вдвое.

Достоинства

Бактериофаги, используемые для избавления от золотистого стафилококка, при сравнении с антибиотиками могут похвастаться следующими преимуществами:

  • Высокая эффективность. Первые ощутимые результаты терапии наблюдаются на вторые сутки.
  • Избирательность. Бактериофаги уничтожают только определенные штаммы бактерий, не нарушая при этом баланс микрофлоры.
  • Безопасность. Препарат не вызывает аллергических реакций, его невозможно передозировать. Также разрешено использование для лечения инфекций у новорождённых.
  • Совместимость с антибиотиками и другими препаратами. Он не взаимодействует с их действующими веществами. Поэтому бактериофаги – отличное дополнение к основной терапии.
  • Самоустранение из организма. После выздоровления больного вирус погибает из-за отсутствия пищи и выводится пищеварительной или мочевыделительной системой.

Пожирание стафилококка бактериофагом

Недостатки

Бактериофаги, как и любое другое явление или предмет, имеет и недочёты:

  • Воздействие только на 1 штамм. Из-за этого свойства препарат используется в связке с антибиотиками широкого спектра действия.
  • Неконтролируемое и необоснованное применение средства приводит к появлению устойчивых к нему бактерий.
  • Низкая эффективность при лечении кишечных инфекций в сравнении с классической терапией: голодная диета и обильное питьё.
  • Отсутствие исследований, подтверждающих его практическую эффективность. Поэтому бактериофаги для лечения заболеваний, вызванных стафилококком, в основном применяются на территории бывшего СССР.

Для устранения первого и третьего недостатков в России был разработан препарат, содержащий поливалентные бактериофаги.

Он называется «Секстафаг» и выпускается в виде желтоватого стерильного раствора, в стеклянной таре объемом 20 мл. Он содержит пиобактериофаг, подавляющий активность стрептококков, стафилококков, синегнойных бактерий и кишечную палочку.

Аналогом препарата «Бактериофаг стафилококковый» является гель «Отофаг» применяемый для профилактики и лечения заболеваний ушей, носа и верхних дыхательных путей.

Бактериофаг – эффективный метод лечения гнойно-воспалительных заболеваний, вызванных активностью золотистого стафилококка. Из-за своей узкой специализации он используется как дополнение к основной терапии антибиотиками. Совместное применение с другими препаратами не вызывает каких-либо реакций или побочных эффектов. Он полностью безопасен для всех возрастных групп, включая беременных и кормящих женщин, новорожденных и недоношенных детей.

Как применяют стафилококковый бактериофаг от золотистого стафилококка?

Бактериофаг от золотистого стафилококка применяется во время профилактики и лечения различных гнойно-воспалительных процессов в организме человека. Фаг представляет собой живую бактерию или вирус природного происхождения. Он является самой лучшей альтернативой антибиотикам, применяемым для лечения различных заболеваний и имеющим много противопоказаний и побочных явлений.

ВАЖНО ЗНАТЬ! Гадалка баба Нина: «Денег всегда будет в избытке, если под подушку положить…» Читать подробнее >>

При поражении золотистым стафилококком человек вынужден антибиотики использовать практически регулярно, и при этом есть опасность, что вирус приспособится к синтетическому препарату, и тогда придется применять для борьбы с золотистым стафилококком другие методы.

Недостатком этого препарата является то, что фаги узко специализированны, поэтому для борьбы с разными видами золотистых стафилококков требуются разнообразные группы бактериофагов. Но по эффективности воздействия и результатам они значительно превосходят любые антибиотики.

Когда надо применять фаги?

В таких случаях лечение болезни, вызванной стафилококковым поражением, поручают бактериофагам от золотистого стафилококка.

Чтобы провести успешную профилактику и лечение болезни, вызванной золотистым стафилококком у взрослых и детей, бактериофаги применяются при следующих ситуациях:

  1. Когда надо лечить недуги уха, носа, горла, дыхательных каналов и структуры легких. Это такие недуги — различные воспалительные процессы, фарингит, ангина, трахеит. К этой группе относятся и пневмония, ларингит, бронхит, плеврит.
  2. При борьбе со стафилококковым заражением во время и после хирургических операций. Это может быть нагноение ран, абсцесс, мастит, бурсит и другие подобные недуги.
  3. При устранении симптоматики урогенитальных инфекций — при цистите, уретрите, пиелонефрите и т. д.
  4. Во время излечения от гастроэнтерита или холецистита, или при ликвидации дисбактериоза в кишечнике.
  5. При генерализованных заболеваниях септического характера.
  6. Во время ликвидации последствий гнойно-воспалительных недугов у младенцев, например, при сепсисе, омфалите, конъюнктивите и т. д.
  7. При других болезнях, которые проявились у больного под воздействием золотистых стафилококков.

Если заболевание носит тяжелый характер, то бактериофаги применяются как часть комплексной терапии. В качестве профилактики фаги применяют для обработки свежих, недавно инфицированных ран или при послеоперационной обработки. Их можно применить при устранении инфекции внутри больницы во время эпидемии.

Чтобы провести успешную профилактику и лечение болезни, вызванной золотистым стафилококком у взрослых и детей, бактериофаги применяются при следующих ситуациях:

  1. Когда надо лечить недуги уха, носа, горла, дыхательных каналов и структуры легких. Это такие недуги — различные воспалительные процессы, фарингит, ангина, трахеит. К этой группе относятся и пневмония, ларингит, бронхит, плеврит.
  2. При борьбе со стафилококковым заражением во время и после хирургических операций. Это может быть нагноение ран, абсцесс, мастит, бурсит и другие подобные недуги.
  3. При устранении симптоматики урогенитальных инфекций — при цистите, уретрите, пиелонефрите и т. д.
  4. Во время излечения от гастроэнтерита или холецистита, или при ликвидации дисбактериоза в кишечнике.
  5. При генерализованных заболеваниях септического характера.
  6. Во время ликвидации последствий гнойно-воспалительных недугов у младенцев, например, при сепсисе, омфалите, конъюнктивите и т. д.
  7. При других болезнях, которые проявились у больного под воздействием золотистых стафилококков.

Если заболевание носит тяжелый характер, то бактериофаги применяются как часть комплексной терапии. В качестве профилактики фаги применяют для обработки свежих, недавно инфицированных ран или при послеоперационной обработки. Их можно применить при устранении инфекции внутри больницы во время эпидемии.

Главным условием успешного использования бактериофагов является определение чувствительности возбудителя болезни к тому или иному фагу.

Как правильно использовать эти препараты?

Их дают больным несколькими способами — ректально, внутрь, через рот, в виде аппликаций. Они могут быть введены в различные области носа, вагины, в раны. Перед приемом флакончик с фагами рекомендуется взболтать и просмотреть — лекарство должно быть прозрачным, и на дне не должен скапливаться остаток. Дозы при терапии назначаются лечащим врачом и зависят от возраста пациента. При использовании этого медикамента для терапии от инфекции беременной женщины целесообразность применения бактериофагов определяется врачом.

Лечебный процесс при гнойных и воспалительных инфекциях надо осуществлять как местно, так и приемом фагов внутрь. Период излечения может составить от 1 до 3 недель. Если для обработки ран использовались химические препараты, то перед введением бактериофага место поражения должно быть хорошо промыто раствором поваренной соли.

В зависимости от месторасположения инфекции фаги используют:

  1. В виде примочек и орошения, или тампонированием при большой площади пораженного участка. Если удален гной при абсцессе, то препарат заводят в рану в меньшем объеме, чем имелось там гноя. При остеомиелите после обработки хирургом фаги вливают в рану.
  2. Во время обработки различных полостей на организме человека (суставные, плевральные и т. д.) в них заливают бактериофаг, а затем несколько дней лекарство заводят больному через капиллярный дренаж.
  3. При уретритах, циститах, пиелонефритах препарат принимают внутрь. Если почечная лоханка или мочевой пузырь дренированы, то фаги заводят больному через цистому по 2 раза в сутки.
  4. При гнойных и воспалительных процессах у женщин бактериофаг вводят в матку или через вагину. Например, при кольпите это делают тампонированием или орошением по 2 раза в 24 часа. Тампон должен находится в теле больной около 2 часов.
  5. Если воспаление и гной проявились у больного на ухе, в носу, или горле, то медикамент вводят пациенту до 3 раз в сутки. Фагами при этом могут быть сделаны полоскания, в виде капель, промывания или смоченных турунд, которые должны накладываться на 1 час.
  6. Во время дисбактериоза кишечника или других подобных инфекций препарат надо принимать внутрь за 60 минут до приема пищи по 3 раза в 24 часа. Можно уменьшить количество вводимого через рот лекарства до 2 приемов при сочетании его с однократным ректальным вводом посредством клизмы. Доза назначается врачом в зависимости от возраста пациента.

Единственным противопоказанием для назначения фагов является повышенная чувствительность пациента или непереносимость им компонентов препарата.

Использование лекарства у младенцев

Для устранения сепсиса или энтероколита у новорожденного фаги применяются в виде клизмы. Если у ребенка отсутствуют рвота и отрыжка, то медикамент можно завести ему через рот, при этом жидкость смешивают с грудным молоком. Можно сочетать клизмы и введение через рот.

Общая продолжительность такого курса терапии составляет от 1 до 2 недель. Если наблюдаются рецидивы болезни, то терапию повторяют. При профилактических мерах во время внутрибольничной эпидемии или внутриутробном инфицировании у новорожденного ребенка бактериофаги используются в виде клизм по 2 раза в сутки в течение недели.

Загрузка...

Бактериофаги от золотистого стафилококка: инструкции по применению

Золотистый стафилококк – бактерия, относящаяся к роду стафилококков. С организмом человека она поддерживает односторонне выгодные отношения, называемые комменсализмом (сотрапезничеством). Она обитает на поверхности кожи и на слизистых оболочках, контактирующих с окружающей средой (нос, рот, кишечник). Если их целостность не нарушена, то её присутствие не наносит никакого вреда. В противном случае возникает острый воспалительный процесс, сопровождающийся лихорадкой и общей интоксикацией.

Пищей для стафилококка становятся мертвые клетки кожи и частицы еды, съеденной человеком.

Вызываемые заболевания

Проникновение этой бактерии внутрь эпителия вызывает множество заболеваний, нарушающих нормальную работу многих систем органов.

  1. Болезни кожи (фурункулез и карбункулез, болезнь Риттера или «синдром ошпаренной кожи», абсцесс, панариций, флегмона).
  2. Конъюнктивит – воспаление слизистой глаза.
  3. Заболевания дыхательной системы (ринит (насморк), тонзиллит (ангина), фарингит, бронхит, трахеит, пневмония).
  4. Болезни нервной системы (менингит, абсцесс головного мозга).
  5. Нарушения в работе мочевыводящей системы (пиелонефрит, цистит, уретрит).
  6. Заболевания опорно-двигательного аппарата (артрит, остеомиелит).
  7. Инфекции системы кровоснабжения (сепсис или заражение крови, септицемия – болезнь, при которой стафилококк попадает в кровяное русло).

Способы борьбы

Стафилококк очень устойчив к воздействию окружающей среды. Он способен выжить при экстремальных температурах (15 минут непрерывного кипячения и полный иммунитет к холоду), в 96% растворе этилового спирта, после обработки перекисью водорода или любыми другими синтетическими антисептиками.

Антибиотики на основе пенициллина стафилококку тоже не страшны, потому что за длительный срок их применения, он научился вырабатывать особый фермент – пенициллиназу, разрушающую действующее вещество. Также существуют штаммы, устойчивые к антибиотикам на основе гликопептидов. Частично он может противостоять антибиотикам, содержащим метициллин – искусственно модифицированный пенициллин.

Единственное, чему он пока не может противостоять – анилиновые красители – растворы бриллиантовой зелени, метилового синего и бактериофагам.

Общие сведения о бактериофагах

Золотистый стафилококк – один из множества видов вирусов, способных размножаться только в определенных штаммах бактерий. Такой способ существования приводит к гибели клетки-хозяина.

Эти два свойства были использованы советскими врачами для создания препарата против стафилококковой инфекции. После открытия свойств пенициллина об этом средстве забыли на несколько десятилетий. Сейчас оно переживает «второе рождение» как действенная мера в лечении заболеваний, вызванных золотистым стафилококком.

Форма выпуска и показания к применению

Средство представляет собой бесцветный или желтоватый стерильный раствор. В нем содержатся мертвые клетки стафилококка, внутри которых находится вирус. Кроме бактериофага, жидкость содержит питательную среду и консервант.

Препарат расфасован по флаконам объемом 20 или 100 мл. Он продаётся в аптеках под названием «Бактериофаг стафилококковый».

Его применяют для лечения следующих заболеваний:

  • нагноения, абсцессы, ожоги, фурункулы и другие повреждения кожи,
  • цистит, уретрит, кольпит, воспаления почек и другие,
  • ринит, отит, пневмония, бронхит, трахеит, ларингит, тонзиллит и другие заболевания дыхательной системы,
  • воспаления у новорожденных,
  • заражение крови, вызванное стафилококком.

Применение и дозы

Способы применения препарата достаточно разнообразны и включают в себя:

  • приём внутрь через рот,
  • клизмы,
  • примочки,
  • полоскания,
  • орошение поверхности кожи,
  • введение в полости органов.

Перед началом использования препарата следует знать несколько важных особенностей, влияющих на эффективность лечения:

  1. Встряхнуть флакон и убедиться в том, что нет мутного осадка. Если таковой присутствует, то пользоваться средством нельзя.
  2. Обильно промыть очаг поражения физраствором, если до применения бактериофага он был обработан антисептиком. Иначе остатки последнего убьют вирус.
  3. Раствор нельзя разбавлять водой.
  4. Перед использованием кожу рук необходимо продезинфицировать антисептиком (Мирамистин, Хлоргексидин) или дегтярным хозяйственным мылом.
  5. Не вытаскивать пробку из флакона. Чтобы извлечь раствор, надо проколоть её при помощи иглы от шприца и набрать в него нужное количество. Место прокола до и после процедуры протирается спиртом.

При лечении гнойных поражений кожи используется местное использование средства в виде аппликаций, орошения или вливания в полость, образовавшуюся после откачивания гноя. В последнем случае объем препарата должен быть меньше удаленной некротической массы. Для остальных способов допускается использование до 200 мл средства в зависимости от площади поражения.

Для терапии болезней мочевыводящей системы используется приём средства внутрь 2-3 раза в сутки перед едой. Если же полость почки или мочевого пузыря дренирована, то предпочтительнее вливать препарат внутрь органа в количестве 30-50 мл и 5-7 мл для мочевого пузыря и почки соответственно. Процедура проводится дважды в день.

Болезни женских половых органов лечатся при помощи орошения и тампонирования влагалища, а также введения средства в полость матки. Для первой и последней процедур на одно применение требуется 5-10 мл раствора. Проводится она раз в сутки. Тампон смачивается тем же количеством средства и вставляется 2 раза в сутки на 2 часа.

Для избавления от гнойно-воспалительных ЛОР заболеваний (ринит, отит) препаратом промывают и тампонируют носовые и ушные ходы, полощут горло. На одно применение расходуется 2-10 мл средства. Процедуры проводятся до 3 раз в день.

Для лечения кишечной инфекции используют оральный и ректальный способы введения препарата. В первом случае бактериофаг принимается 3 раза в день за час до еды в соответствии с возрастной дозировкой. Во втором случае средство вводится после акта дефекации в том же количестве, что используется при оральном приёме.

Рекомендуемые возрастные дозировки средства для единичного приема внутрь (орально):

  • до 6 месяцев – 5 мл,
  • 6-12 месяцев – 10 мл,
  • 1-3 года – 15 мл,
  • 3-8 лет – 15-20 мл,
  • старше 8 лет – 20-30 мл.

Для использования клизм оральная доза препарата увеличивается вдвое.

Достоинства

Бактериофаги, используемые для избавления от золотистого стафилококка, при сравнении с антибиотиками могут похвастаться следующими преимуществами:

  • Высокая эффективность. Первые ощутимые результаты терапии наблюдаются на вторые сутки.
  • Избирательность. Бактериофаги уничтожают только определенные штаммы бактерий, не нарушая при этом баланс микрофлоры.
  • Безопасность. Препарат не вызывает аллергических реакций, его невозможно передозировать. Также разрешено использование для лечения инфекций у новорождённых.
  • Совместимость с антибиотиками и другими препаратами. Он не взаимодействует с их действующими веществами. Поэтому бактериофаги – отличное дополнение к основной терапии.
  • Самоустранение из организма. После выздоровления больного вирус погибает из-за отсутствия пищи и выводится пищеварительной или мочевыделительной системой.

Недостатки

Бактериофаги, как и любое другое явление или предмет, имеет и недочёты:

  • Воздействие только на 1 штамм. Из-за этого свойства препарат используется в связке с антибиотиками широкого спектра действия.
  • Неконтролируемое и необоснованное применение средства приводит к появлению устойчивых к нему бактерий.
  • Низкая эффективность при лечении кишечных инфекций в сравнении с классической терапией: голодная диета и обильное питьё.
  • Отсутствие исследований, подтверждающих его практическую эффективность. Поэтому бактериофаги для лечения заболеваний, вызванных стафилококком, в основном применяются на территории бывшего СССР.

Для устранения первого и третьего недостатков в России был разработан препарат, содержащий поливалентные бактериофаги.

Он называется «Секстафаг» и выпускается в виде желтоватого стерильного раствора, в стеклянной таре объемом 20 мл. Он содержит пиобактериофаг, подавляющий активность стрептококков, стафилококков, синегнойных бактерий и кишечную палочку.

Аналогом препарата «Бактериофаг стафилококковый» является гель «Отофаг» применяемый для профилактики и лечения заболеваний ушей, носа и верхних дыхательных путей.

Бактериофаг – эффективный метод лечения гнойно-воспалительных заболеваний, вызванных активностью золотистого стафилококка. Из-за своей узкой специализации он используется как дополнение к основной терапии антибиотиками. Совместное применение с другими препаратами не вызывает каких-либо реакций или побочных эффектов. Он полностью безопасен для всех возрастных групп, включая беременных и кормящих женщин, новорожденных и недоношенных детей.

инструкция, отзывы. Бактериофаг стафилококковый от прыщей

Бактериофаг относится к биопрепаратам, которые содержат в своем составе полезные вирусы, воздействующие на болезнетворные микроорганизмы. Особенность этих средств в том, что определенное лекарство способно бороться лишь с одним типом вирусов. Бактериофаг стафилококковый, отзывы врачей о котором характеризуют его как действенное средство от многих болезней, относится именно к таким медикаментам. О нем и пойдет речь дальше.

Сразу следует отметить, что без назначения врача подобное лекарство принимать нельзя. Самолечение может плохо отразиться на здоровье. Доктор назначает такое лекарство лишь после установления точного диагноза и определения вида вредоносных вирусов в организме.

Общая информация

Абсолютно все вирусы относятся к паразитам, которые выживают за счет поедания других организмов. Бактериофаги – это полезные вирусы, которые живут за счет плохих. Они всегда там, где есть вредоносные бактерии и микроорганизмы. Принцип уничтожения заключается в том, что бактериофаги нападают на вирус, растворяют его оболочку и пускают внутрь свои ДНК и РНК. После полного растворения внутреннего содержимого вредоносного вируса в среду выходят молодые бактериофаги. Слабые места подобной терапии в том, что они воздействуют лишь на определенный тип вирусов.

Применение препаратов с бактериофагами

Насколько хорошо воздействуют на организм данные препараты, расскажут отзывы. Бактериофаг стафилококковый хорошо справляется с гнойными инфекциями. Применяется он для лечения слизистых, кожи и висцелярных органов.

Кроме стафилококковой инфекции, определенные виды бактериофагов способны справиться с синегнойной палочкой, стрептококками, сальмонеллами, энтерококковыми бактериями и рядом других вредоносных микроорганизмов.

Когда применяют бактериофаг стафилококковый

Отзывы врачей говорят о том, что данное лекарство поможет при следующих заболеваниях:

  • синусит;
  • ангина;
  • отит;
  • ларингит и фарингит;
  • пневмония, бронхит и трахеит;
  • плеврит;
  • гнойные раны, абсцесс, панариций, фурункул, сложные ожоги с нагноением;
  • воспалительные процессы мочевой системы, включая циститы, нефриты и пиелонефриты;
  • болезни органов пищеварения, вызванные стрептококковой инфекцией, в том числе гастриты, холециститы, гастроэнтероколиты;
  • дисбактериоз кишечника.

Форма выпуска

Бактериофаг стафилококковый выпускается в виде раствора, упакованного во флаконы по 100 мл в картонной коробке или по 20 мл в пачке. В каждой коробке имеется детальная инструкция по применению.

Препарат также выпускается в таблетках, в виде ректальных суппозиториев и аэрозоля для комфортного применения при различных заболеваниях.

Способы применения медикамента и отзывы

Бактериофаг стафилококковый в зависимости от типа воспалительного очага может применяться так:

  • Раствор вводят в рану при абсцессе после оперативного вмешательства в виде пункции по удалению гнойного содержимого. Количество препарата зависит от объема удаленного гноя и может достигать 200 мл. Также лекарство действенно при остеомиелите, о чем свидетельствуют отзывы. Бактериофаг стафилококковый вливают в рану после обработки по 20 мл. Действие лекарства усиливается, если вдобавок к этому делают орошения и примочки.
  • Препарат вводят в ограниченные полости, такие как плевральная и суставная, при этом оставляют специальный капельный дренаж, по которому через некоторое время добавляют раствор.
  • Также лекарство может быть назначено врачом для приема внутрь при таких диагнозах, как цистит, уретрит, пиелонефрит. Пациентам с дренированным мочевым пузырем или лоханкой лекарство вводят внутрь посредством цистомы или нефростомы до 2 раз в сутки (от 20 до 50 мл в мочевик и от 5 до 7 мл в лоханку).
  • Препарат поможет справиться с рядом гинекологических заболеваний, и это подтверждают многочисленные отзывы. Бактериофаг стафилококковый назначается пациенткам с гнойно-воспалительными очагами. Раствор вводят в вагину или матку по 5-10 мл каждый день. При заболевании под названием кольпит действенными будут орошения по 10 мл и тампонирование по 2 раза в сутки на 2 часа.
  • Данное лекарственное средство поможет справиться с заболеваниями ЛОР-органов. Очень часто назначают бактериофаг стафилококковый» при ангине. Отзывы врачей говорят о том, что полоскания данным раствором способствуют быстрому восстановлению пациента. Кроме того, лекарство закапывают в нос и используют для смачивания турунд в уши.
  • Как позиционируют стафилококковый бактериофаг отзывы? При дисбактериозе и инфекционных поражениях медикамент показывает высокие результаты. Его назначают по 2-10 мл до трех раз в день за час до трапезы. Кроме этого, практикуется и ректальное введение лекарства для достижения максимального эффекта от терапии.
  • Поможет бактериофаг стафилококковый при фурункулезе. Отзывы пациентов говорят о том, что распыление аэрозоля и примочки в виде аппликаций ускоряют процесс восстановления тканей и приводят к скорейшему выздоровлению.

Как назначается бактериофаг стафилококковый взрослым? Отзывы врачей говорят, что при адекватном подходе к терапии с использованием антибиотиков и прочих препаратов наблюдается положительная динамика при таких тяжелых заболеваниях, как абсцесс, сепсис и прочие проявления запущенной инфекции. Однако раннее обращение в медицинское учреждение позволит своевременно диагностировать причину того или иного заболевания и оказать помощь, не дожидаясь осложнений и последствий.

Назначение детям

Препарат широко применяется в педиатрии. Что говорят о таком лекарстве, как бактериофаг стафилококковый отзывы? Для грудничков очень опасными является такое заболевание, как омфалит. Оно проявляется нагноением у пупочной ранки, покраснением кожи около нее и отечностью, а также воспалительным процессом в подкожно-жировом слое. Причиной такого заболевания является стафилококковая инфекция. Прогрессирование болезни может привести к сепсису. Своевременная систематическая обработка ранки таким составом, как бактериофаг стафилококковый, поможет быстро нейтрализовать действие вредных микроорганизмов, что приведет к выздоровлению.

Еще одно распространенное заболевание грудничков – везикулопустулез. Ему характерны поражения кожи, которые сопровождаются образованием пузырьков с мутным содержимым. Состояние маленького пациента зависит от количества высыпаний. Причиной недуга также является стафилококковая инфекция, которая может быть побеждена посредством примочек с таким средством, как бактериофаг стафилококковый.

Отзывы о лечении детей разного возраста

У детей постарше стафилококковые поражения кожных покровов зачастую проявляются фурункулезами и фолликулитами, в отдельных случаях могут наблюдаться гидрадениты и карбункулы. Как советует использовать бактериофаг стафилококковый инструкция? Для детей (отзывы врачей это подтверждают) при лечении кожных проявлений такого типа действенным будет прием аэрозоля, а также использование примочек и аппликации на пораженные участки кожных покровов.

При заболеваниях желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы, вызванных стафилококками, которым характерны явные признаки интоксикации, может быть назначено пероральное и ректальное введение препарата.

Что нужно изучить прежде, чем принимать бактериофаг стафилококковый? Отзывы. Для детей очень важна своевременно проведенная антибактериальная терапия, которой должны предшествовать лабораторные исследования для распознавания бактерии, вызвавшей болезнь. Это поможет быстро и без осложнений стабилизировать состояние маленького больного, что приведет к выздоровлению.

Отзывы о лечении прыщей

Довольно часто данный препарат применяется для лечения недостатков кожи, в частности, помогает бактериофаг стафилококковый от прыщей. Отзывы свидетельствуют о том, что после обработки пораженных гнойничковой сыпью участков кожи воспаление быстро сходит, не оставляя после себя шрамов и следов. Данная терапия может применяться при высыпаниях как у грудных младенцев, так и в подростковом возрасте. Естественно, препарат будет действенен, если сыпь вызвана чувствительными к нему микроорганизмами.

Применение у беременных и кормящих

Противопоказаний для лечения в данный период нет, так как лекарство не имеет побочных эффектов. Даже более того, данный биопрепарат станет самым верным помощником в лечении различных заболеваний в период, кода многие другие лекарственные средства принимать противопоказано. Использовать лекарство следует исключительно по рекомендации доктора.

Противопоказания и побочные действия

Ввиду того что лекарство относится к биопрепаратам природного происхождения, оно не имеет побочных эффектов, равно как и не может вызвать передозировку. Кроме того, медикамент может быть частью комплексной терапии и применяться вместе с антибиотиками и прочими лекарственными средствами.

Противопоказанием является лишь непереносимость компонентов, входящих в состав препарата.

Особые требования при использовании лекарства

Производитель данного лекарственного средства предупреждает, что ни в коем случае нельзя использовать его, если нарушена целостность флакона. Также нельзя его применять при истекшем сроке годности и помутнении.

Все дело в том, что препарат содержит живые бактерии с особой средой, в которой могут развиться вредоносные микроорганизмы. Именно они и вызывают помутнение раствора. Чтобы не допустить подобного явления, следует придерживаться следующих правил при открывании флакона:

  • тщательно вымыть руки и обработать их антисептиком;
  • протереть флакон и колпачок спиртовым раствором;
  • не допускать соприкосновения внутренней пробки со столом или другими предметами;
  • ни в коем случае не оставлять флакон с лекарством открытым;
  • хранить препарат в холодильнике.
Чтобы избежать преждевременной порчи раствора, специалисты рекомендуют извлекать содержимое флакона посредством использования стерильного шприца, которым нужно будет аккуратно проколоть резиновую пробку. При соблюдении этих несложных правил удастся избежать помутнений. Это позволит максимально эффективно использовать флакон вплоть до истечения срока годности его содержимого.

Хранить лекарство можно на протяжении двух лет при температуре от 2 до 8 градусов. При необходимости транспортировки допускается диапазон температуры от 9 до 25 градусов. Однако в таком состоянии препарат может находиться не дольше одного месяца. Данное лекарственное средство продается в аптеках без рецепта, поэтому приобрести его не составляет труда.

Советы, передовой опыт и напитки, которых следует избегать

Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, полезны для наших читателей. Если вы покупаете по ссылкам на этой странице, мы можем заработать небольшую комиссию. Вот наш процесс.

Человек с кислотным рефлюксом или изжогой может чувствовать жжение, часто болезненное ощущение в горле и груди. Им может потребоваться исключить из своего рациона определенные продукты или напитки.

Кислотный рефлюкс возникает, когда клапан, соединяющий желудок с пищеводом или пищеводом, ослаблен.Когда это происходит, желудочная кислота возвращается в пищевод.

Поскольку желудочная кислота является раздражителем, слизистая оболочка пищевода также воспаляется, что может вызвать дискомфорт.

Кислотный рефлюкс или изжога - один из наиболее частых симптомов более хронического, но распространенного заболевания пищеварительной системы, называемого гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).

В этой статье рассказывается о напитках, которые не следует употреблять людям с кислотным рефлюксом, а также о напитках, которые могут заменить их.

Некоторые напитки представляют особенно высокий риск, когда речь идет о кислотном рефлюксе.

Управление симптомами кислотного рефлюкса в основном включает в себя обучение и избегание триггеров. Некоторые продукты и напитки с гораздо большей вероятностью могут вызвать кислотный рефлюкс.

Поскольку кислотный рефлюкс имеет тенденцию возникать довольно скоро после употребления в пищу триггерной пищи, обычно легко определить точную причину симптомов.

Алкоголь

Алкоголь еще больше расслабляет клапан между желудком и пищеводом и стимулирует выработку желудком кислоты.

Газированные напитки

Пузырьки газированных напитков расширяются в желудке. Это оказывает давление на сфинктер и может вытолкнуть желудочную кислоту и содержимое обратно в пищевод.

Напитки с кофеином

Кофе, чай и газированные напитки содержат кофеин, который усиливает кислотный рефлюкс. Переход на эти напитки без кофеина может помочь свести к минимуму симптомы.

Шоколад

Шоколад содержит как кофеин, так и какао, и оба они усиливают симптомы кислотного рефлюкса.Таким образом, горячее какао или шоколадное молоко могут действовать как спусковой крючок.

Цитрусовые соки

Соки из цитрусовых, таких как апельсины или грейпфруты, очень кислые. Это может усугубить кислотный рефлюкс.

Существует ограниченный набор продуктов, которые могут лечить кислотный рефлюкс.

Избегание триггеров и продуктов, вызывающих симптомы, - лучший способ смягчить последствия заболевания. Однако некоторые напитки могут помочь уменьшить симптомы.

Имбирный чай

Имбирь естественным образом успокаивает желудок и помогает снизить выработку желудочной кислоты.Имбирный чай без кофеина с добавлением небольшого количества меда в качестве подсластителя - лучший способ употребления имбирного чая для человека с рефлюксом.

Существует отличный ассортимент различных имбирных чаев, доступных для покупки в Интернете в источнике с тысячами отзывов покупателей. Кликните сюда, чтобы узнать больше.

Имбирный эль вряд ли поможет, потому что он газированный и может содержать кофеин. Большинство коммерческих газированных напитков с имбирным элем также не содержат достаточного количества имбиря, чтобы иметь эффект.

Йогурт

Молочные продукты иногда могут уменьшить симптомы кислотного рефлюкса.Люди с кислотным рефлюксом могут попробовать простой йогурт и при необходимости добавить немного меда для сладости.

Щелкните здесь, чтобы выбрать онлайн из широкого ассортимента простых йогуртов.

Молоко

Обезжиренное или обезжиренное молоко может помочь, но жирность может ухудшить симптомы. Миндальное молоко также может быть эффективным, поскольку оно щелочное и нейтрализует кислотность.

То, как человек употребляет напитки, также может усугубить кислотный рефлюкс или изжогу.

Вот несколько эффективных методов уменьшения симптомов:

  • Пейте в течение дня, чтобы избежать обезвоживания, и избегайте употребления большого количества жидкости за один присест.
  • Не употребляйте напитки поздно вечером.
  • Оставайтесь в вертикальном положении после того, как выпили.

Другие меры самопомощи могут помочь справиться с кислотным рефлюксом и другими симптомами ГЭРБ:

Лекарства

Ряд лекарств от изжоги и других симптомов ГЭРБ продается без рецепта (без рецепта).

К ним относятся:

  • антацидов, нейтрализующих желудочную кислоту, например гевискон или тамс. Доступны различные бренды антацидов для покупки онлайн.
  • Блокаторы H-2-рецепторов, которые могут снижать выработку кислоты в желудке на срок до 12 часов
  • Ингибиторы протонной помпы (ИПП), которые блокируют выработку кислоты на достаточно долгое время, чтобы позволить пищевому трубопроводу работать heal

Блокаторы H-2 рецепторов и ИПП доступны у врача в более сильной форме, отпускаемой только по рецепту, если безрецептурные препараты не эффективны.Длительное использование может увеличить риск перелома костей, дефицита витамина B-12 и некоторых инфекций, таких как пневмония и Clostridium difficile.

Симптомы ГЭРБ включают:

  • кислотный рефлюкс или изжогу, то есть ощущение жжения в горле или груди
  • кислый привкус во рту
  • затруднение глотания
  • боль в груди
  • боль в горле
  • охриплость голос
  • сухой кашель
  • ощущение комка в горле
  • срыгивание пищи или кислоты

Кислотный рефлюкс обычно является легким, но неприятным симптомом ГЭРБ.

У других людей есть более серьезные симптомы ГЭРБ, которые мешают повседневной деятельности.

Некоторые заболевания повышают риск тяжелых симптомов ГЭРБ, в том числе:

  • ожирение
  • беременность
  • употребление никотина
  • сухость во рту
  • диабет
  • определенные нарушения соединительной ткани
  • грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, при которой желудок выпячивается через открытие диафрагмы

Если человек испытывает регулярные и тяжелые эпизоды кислотного рефлюкса или изжоги, ему следует обратиться к врачу, поскольку это может перерасти в более серьезное состояние.

Когда обращаться к врачу

Кислотный рефлюкс, хотя и вызывает дискомфорт, хорошо поддается лечению.

В некоторых случаях можно легко лечить дома, изменив образ жизни и избегая триггеров. Тяжелые симптомы ГЭРБ могут потребовать приема лекарств или, в редких случаях, хирургического вмешательства.

Если у человека наблюдаются тяжелые или частые симптомы кислотного рефлюкса, ему следует посетить врача, чтобы исключить другие заболевания. Тем не менее, люди со случайным или легким рефлюксом обычно могут контролировать свое состояние с помощью простых изменений образа жизни, домашних средств и лекарств, отпускаемых без рецепта.

Врач может осмотреть пищевую трубку, чтобы проверить, нет ли более серьезных повреждений тканей.

Особенно важно обратиться за медицинской помощью, если кто-то думает, что у него кислотный рефлюкс или какие-либо другие симптомы ГЭРБ, но есть другие симптомы, включая боль в груди, одышку, боль в челюсти или боль в правой руке.

Эти признаки могут указывать на более серьезную проблему со здоровьем, например, на сердечный приступ.

Q:

Могу ли я пить алкоголь, газировку и кофеин, если у меня рефлюкс?

A:

Некоторые продукты могут ослабить нижний сфинктер пищевода и усугубить рефлюкс.Наиболее частыми виновниками являются алкоголь, сода и кофеин. Таким образом, человеку с рефлюксом лучше избегать употребления этих напитков в максимально возможной степени.

Saurabh (Seth) Sethi, MD MPH Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

.

Протеомная характеристика литических бактериофагов Staphylococcus aureus, выделенных из сточных вод в Индии

Staphylococcus aureus - это грамположительная бактерия, вызывающая множество заболеваний, включая мастит крупного рогатого скота, который имеет серьезные экономические последствия. Стандартное лечение антибиотиками приводит к отбору устойчивых штаммов, что приводит к необходимости альтернативного лечения, такого как терапия бактериофагами. В настоящем исследовании описывается выделение и характеристика стафилококкового фага из проб сточных вод. Изолятов S. aureus , полученных из коллекции культур микробного типа (MTCC), Чандигарх, Индия, использовали для скрининга стафилококковых фагов. Фаг, обозначенный как ΦMSP, был выделен из проб сточных вод методом наложения мягкого агара. Он давал прозрачные бляшки на триптон-соевом агаре, покрытом S. aureus . Просвечивающая электронная микроскопия показала, что фаг имел икосаэдрическую симметрию. Он имел 5 основных белков и пептидогликангидролазу, соответствующую 70 кДа.Инфекция ΦMSP индуцировала уникальную экспрессию 26 белков в S. aureus . Этот фаг может быть предложен в качестве фага-кандидата для лечения стафилококковых инфекций.

1. Введение

Staphylococcus aureus ( S. aureus ) - неподвижная и непористая грамположительная бактерия, вызывающая ряд заболеваний у животных и людей. Это частая причина внутрибольничной пневмонии и различных заболеваний, включая пищевое отравление, синдром токсического шока, кожные заболевания и мастит крупного рогатого скота; последнее имеет серьезные экономические последствия. S. aureus приобрел устойчивость к большинству антибиотиков, от самых старых (пенициллин) до новейших (линезолид) [1]. Устойчивость бактериальных патогенов к большинству доступных антибиотиков стала серьезной медицинской и ветеринарной проблемой во всем мире. За последние 40 лет не было обнаружено ни одного нового класса антибиотиков, и поэтому существует острая необходимость в разработке некоторых альтернатив антибактериальной терапии для борьбы с множественными лекарственно-устойчивыми бактериальными инфекциями.

Бактериофаги были впервые успешно использованы для лечения бактериальных инфекций за десять лет до открытия антибиотиков [2]. Чтобы компенсировать недостатки химиотерапии, против многих бактериальных инфекций была разработана терапия бактериофагами [2, 3]. В настоящее время фаги используются во многих областях биотехнологии и медицины в качестве альтернативы антибиотикам, вектора для белка и ДНК-вакцин или в качестве средств доставки генной терапии. Возможные области применения фаговой терапии включают лечение и профилактику гнойных раневых инфекций, в до- и послеоперационных операциях, ожоговых ранах, кожных инфекциях, инфекциях глаз и уха [4], а также заболеваниях легких и плевры [5].Все эти наблюдения показывают, что бактериофаги могут успешно использоваться для борьбы с устойчивостью к антибиотикам. В этой статье мы описываем выделение литического бактериофага против S. aureus и его характеристики.

2. Материалы и методы
2.1. Сбор бактериальных штаммов и их поддержание

S. aureus был получен из коллекции микробных культур и банка генов (MTCC), Чандигарх. Высушенную сублимацией культуру суспендировали в 3% триптон-соевом бульоне (TSB) и высевали на триптон-соевый бульон (HiMedia, Mumbai) с добавлением 1.5% бактериологический агар (HiMedia, Mumbai). Планшеты инкубировали при 37 ° C в течение ночи. На следующий день колонии собирали с чашек и культивировали в TSB. Далее культуры были подтверждены окрашиванием по Граму [6].

2.2. Выделение фагов против S. aureus

Литические фаги против S. aureus проверяли методом наложения мягкого агара [7] после процедуры обогащения. Около 30 проб были собраны из сточных вод Ветеринарного и зоотехнического университета Гуру Ангад Дев (GADVASU), Лудхиана.Образцы центрифугировали при 6000 об / мин в течение 10 минут. Супернатант собирали и фильтровали через шприцевой фильтр 0,45 мкм . Примерно 150 мкл л хлороформа добавляли к 15 мл фильтрата и инкубировали в течение 20 минут. Фильтрат смешивали с 10 мл культуры S. aureus (в логарифмической фазе) и 25 мл 2Х триптонно-соевого бульона (6%) и инкубировали при 37 ° C в течение ночи. На следующий день вышеуказанную смесь центрифугировали и фильтровали через шприц-фильтр 0,22 мкм .100 мкл л бактериальной культуры (в логарифмической фазе) и 50 мкл л очищенного фагового фильтрата инкубировали в течение 20 минут и добавляли к 3 мл расплавленного мягкого агара, наносили на чашки с триптон-соевым агаром и инкубировали при 37 °. C в течение 18 часов. После инкубации образование очищенных зон (бляшек) указывало на присутствие литических фагов. Бляшки собирали, ресуспендировали в солевом буфере магния (SM) (100 мМ NaCl, 8 мМ MgSO 4 , 50 мМ Tris-HCl (pH 7,5) и 0,01% желатина) и инкубировали с хозяином для получения лизиса. бляшки.После первичной изоляции проводили вторичное нанесение штрихов с бляшек с положительных первичных планшетов на чашки TSA с бактериями-хозяевами. Планшеты инкубировали при 37 ° C в течение 15–18 часов для получения линий зазоров [7].

2.3. Элюирование фагов
Буфер

SM наливали на вторичные планшеты, выращенные на фагах. Всю поверхность полутвердого материала соскребали стерильными наконечниками, и планшеты инкубировали при 37 ° C в течение 8 часов. На следующий день весь скребковый материал с буфером SM собирали микронаконечниками с широким отверстием в центрифужные пробирки на 50 мл.Суспензию фага центрифугировали при 6000 об / мин в течение 5 минут при 4 ° C. Супернатант фильтровали через шприц-фильтр 0,22 мкм и хранили при 4 ° C для дальнейшего использования.

Количество БОЕ выделенных фагов определяли согласно Chandra et al. (2011) [8] с использованием формулы количество БОЕ = количество подсчитанных бляшек × разведение / объем использованного препарата фага (т.е. 100 мкл л).

2.4. Концентрирование фагового фильтрата ультрацентрифугированием

Фаговый фильтрат дополнительно концентрировали ультрацентрифугированием согласно Eyer et al.(2007) [9] с небольшими изменениями. Вкратце, 10 мл фильтрата фага подвергали ультрацентрифугированию при 250 000 g в течение 2,5 часов при 4 ° C. Полученный осадок затем восстанавливали в 100 мкл л буфера SM и хранили при 4 ° C. БОЕ концентрированного фага определяли снова по тому же протоколу, который упоминался ранее.

2,5. Визуализация фагов с помощью просвечивающего электронного микроскопа (ТЕМ)

Морфологические характеристики фага были выполнены с помощью электронной микроскопии, которая была проведена во Всеиндийском институте медицинских наук, Нью-Дели.6 мкл л концентрированной суспензии фага (10 10 БОЕ / мл) в буфере SM наносили пятнами на гидрофильную медную решетку Formvar, покрытую углеродом (Nissin EM Corporation), и позволяли образцу адсорбироваться в течение 2 минут. Избыток образца осторожно удаляли, касаясь стороны сетки фильтровальной бумагой; затем 6 мкл л деионизированной воды были нанесены на сетку и удалены через короткое время. Фаг окрашивали добавлением 1% водной фосфорновольфрамовой кислоты (ФТА), pH 6.5. Через 2 минуты лишнее пятно было удалено, и сетке дали возможность высохнуть на воздухе в течение 30 минут. Сетки наблюдались под просвечивающим электронным микроскопом (Morgagni 268 D, Fei Electron Optics) [10].

2.6. Анализ протеома бактериофага
2.6.1. Обнаружение белков с помощью SDS-PAGE

Белки изолированного фага Staphylococcus обнаруживали с помощью электрофореза в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия [11]. Концентрированный препарат фага (10 10 БОЕ / мл прибл.) смешивали с равным объемом 2X буфера Лэммли (Sigma, США) и кипятили в течение 10 минут. Смесь образцов 25 мкл и л загружали в каждую лунку вместе с 6 мкл мкл предварительно окрашенного белка лестницы ( Puregene , USA ) в одну лунку. Гель прогоняли при 20 мА постоянного тока в течение 1 часа (приблизительно), пока следящий краситель не достигал дна геля. Наконец, гель окрашивали 0,25% красителем кумасси бриллиантовый синий R-250 (Amresco, США) в течение 4 часов, а затем соответствующим образом обесцвечивали для лучшей видимости полос белка с несколькими сменами обесцвечивающего раствора и хранили в 7% растворе ледяной уксусной кислоты для фотография.Гель сканировали на сканере и документировали.

2.6.2. Заражение Staphylococcus aureus его бактериофагом

S. aureus , выращенных в течение ночи, инокулировали в две 20 мл свежие пробирки TSB и инкубировали при 37 ° C в течение 6 часов. Одна из пробирок была инфицирована 1 мл изолированного фага (10 10 БОЕ / мл), а другая оставалась в качестве контроля. Обе пробирки инкубировали при 37 ° C в течение следующих 8 часов. Зараженный и неинфицированный бактериофаг S.Клетки aureus собирали центрифугированием при 8000 об / мин в течение 10 минут. После трех промывок стерильным фосфатно-солевым буфером (PBS) (pH 7,4) клетки лизировали путем инкубации при комнатной температуре в течение 1 часа с буфером для лизиса (8 M мочевина, 4% мас. / Об. 3-холамидопропилдиметиламминио-1- пропансульфонат (CHAPS), буфер с 2% иммобилиновым градиентом pH (IPG) (диапазон pH 3–10), 10 мМ дитиотреитол (DTT) и коктейльный ингибитор протеазы (Fisher Scientific, США)). Затем смесь обрабатывали ультразвуком с помощью микронаконечника (Misonix, США) в течение 5 коротких (20-30 секунд) циклов с амплитудой 15 Гц с 30-секундным охлаждением на льду между каждой обработкой ультразвуком.Суспензию центрифугировали при 12000 об / мин в течение 8 минут и собирали супернатант. Концентрацию белка определяли на спектрофотометре NanoDrop (Thermo Scientific, США). Цельноклеточный белок очищали с использованием набора 2DE-clean up (GE Healthcare, Швеция). Осадок белка восстанавливали в буфере для регидратации (8 M мочевина, 2% CHAPS, 0,2% DTT (дитиотреитол), 0,5% буфер IPG с pH 3–10 и 0,002% бромфенолового синего) и определяли концентрацию.

2.7. Двумерный электрофорез (2DE) и анализ изображений

Электрофорез в первом измерении образца белка (около 200 мкм, г) проводили на полосках с иммобилизованным градиентом pH геля (IPG) (pH 3-10; 7 см; GE Здравоохранение, США).Полоску IPG повторно гидратировали при комнатной температуре в течение 12 часов и подвергали изоэлектрической фокусировке с использованием 5-ступенчатой ​​программы (шаг / удержание 100 В в течение 4 часов, с / ч 500 В в течение 1 часа, градиент 1000 В в течение 1 часа, градиент 5000 В в течение 2 часов, с / ч 5000 В в течение 30 минут, и максимальный ток 50 мкА ( А / полоска IPG). Затем полоски IPG инкубировали в буфере для уравновешивания I (6 M мочевина, 50 мМ трис-HCl, 2% SDS, 30% глицерин, 0,002% бромфенолового синего, pH 8,8), содержащем 1% (вес / объем) DTT, с последующим уравновешиванием. буфер II (буфер для уравновешивания I + 2.5% йодацетамида) по 15 минут в каждом. Разделение по второму измерению проводили на 12% SDS-PAGE при 100 В в течение 30 минут, а затем при 200 В до тех пор, пока фронт красителя не достигал дна гелей. После электрофореза гели окрашивали кумасси синим R-250 и сканировали с помощью Imagescanner III (GE Healthcare). Обнаружение пятен, сопоставление пятен и количественный анализ выполнялись с использованием программного обеспечения для анализа ImageMaster 7.0 2D (GE Healthcare). 2D-анализ биологически повторяли трижды.Изображения геля были нормализованы в соответствии с общим количеством в наборе для анализа. Тест Стьюдента был принят для оценки пятен, которые значительно различались между инфицированными фагом и неинфицированными группами S. aureus .

2,8. Анализ зимограммы

Очищенную суспензию фага диализовали против буфера SM, смешивали с загрузочным буфером (1% SDS, 6% сахарозы, 100 мМ дитиотреитол, 10 мМ Трис, pH 6,8 и 0,0625% бромфенолового синего) и кипятили в течение 5 минут перед загрузка в 12% гели SDS-PAGE, содержащие 0.2% автоклавированных клеток S. aureus [12]. Гели были отлиты согласно Laemmli (1970) [11], за исключением того, что использовался только 0,01% SDS, чтобы обеспечить ренатурацию белка. Предварительно окрашенную белковую лестницу также загружали в одну лунку (Puregene, США). После электрофореза дорожку с предварительно окрашенным белковым каркасом вырезали и отделяли от остальной части геля для сравнения после окрашивания. Гель промывали водой в течение 30 минут, а затем вымачивали на 1 день при комнатной температуре в 150 мМ натрий-фосфатном буфере, pH 7.0, содержащий 0,1% Triton X-100 и 10 мМ MgCl 2 . Зимограмму окрашивали в течение 3 часов 0,1% метиленовым синим в 0,001% КОН и промывали водой.

3. Результаты
3.1. Выделение литических фагов против Staphylococcus aureus

Скрининг различных образцов сточных вод GADVASU, Ludhiana, методом наложения мягкого агара дал литический фаг против S. aureus , обозначенный как MSP. На газоне S. образовывались очень маленькие зоны просветов (бляшек).aureus . Эти бляшки далее использовали для вторичного нанесения штрихов на чашки с 1,5% TSA, покрытые S. aureus . Зоны просветов наблюдались поперек линий полос (рис. 1). Это указывает на то, что выделенные фаги обладают сильной литической активностью против S. aureus . Было обнаружено, что титр фага (бляшкообразующие единицы) / мл MSP составил 150 × 10 4 БОЕ / мл.


3.2. Морфологическая характеристика MSP

Просвечивающая электронная микроскопия MSP показала, что фаг имел икосаэдрическую головку, примерно 60 нм в диаметре, и длинный несокращающийся хвост примерно 125.83 нм (рисунок 2).


3.3. Протеомная характеристика

Из-за относительной простоты протеомов фага, 1DE был выбран для первоначального протеомного анализа изолированного фага Staphylococcus . Было обнаружено около 17 полос белков в диапазоне 15–120 кДа (рис. 3). Было обнаружено, что из них 5 являются основными белками, соответствующими молекулярной массе 100 кДа, 52 кДа, 37 кДа, 35 кДа и 15 кДа (приблизительно).


2DE выполняли для идентификации белков, однозначно экспрессируемых в S.aureus в ответ на заражение MSP. Это было сделано путем сравнения протеомов S. aureus и инфицированных фагом S. aureus (рис. 4). Всего было обнаружено 123 и 149 белковых пятен для S. aureus и инфицированных фагом S. aureus, соответственно, что позволяет предположить, что около 26 белков были экспрессированы в бактериях в ответ на фаговую инфекцию. Несколько дифференциально экспрессируемых белков S. aureus в ответ на фаговую инфекцию перечислены в таблицах 1 (а) и 1 (b) вместе с их соответствующими молекулярными массами (MW) и изоэлектрическими точками (pI).Было обнаружено, что около 16 белков (молекулярная масса 30–70 кДа, pI 4–8) сверхэкспрессируются, в то время как 5 белков (молекулярная масса 33–98 кДа, pI 4.8–6.2) недоэкспрессируются в S. aureus из-за фаговой инфекции. .

(a)
3,1 3,1 111111112 2 9019 9019 9019 9019 9019 9019 9

S. номер Количество совпадений MW PI S. aureus инфицированных S. aureus фаг ANOVA

1. 2 37,1 8,0 0,104138 1,484754 0,106551
2, 2 46,8 6,5 2 29,3 4,3 1,504242 2,553671 0,828518
4. 2 43,9 5,0 2.25802 3,553182 0,214956
5. 2 65,1 6,0 1,543555 4,030283 0,258183 4,030283 0,258183 9 0,258183 9 9 9018 2 1,174222 0,135286
7. 2 41,2 5,2 0,23495 1,0649717 0,151667
8. 2 51,3 5,0 1,38565 2,47677 0,082358
9. 2 47,2 6,959 64,6 4,6 0,059875 1,9739796 0,0369
11. 2 35,1 5,9 0.145453 2,1237368 0,067126
12. 2 61,2 4,8 1,22356 2,866057 0,215683 0,00 0,215683 0,00 0,415909 0,333948
14. 2 49,2 5,6 0,189645 2,144631 0,373952
15. 2 25,6 7,2 0,019056 1,772107 0,087815
16. 2 71,2 3,9
(b)
2

S. номер Количество совпадений MW PI S.aureus S. aureus , инфицированный фагом ANOVA

1. 2 33,4 5,0 902 92
2 98,2 4,8 3,84341 1,150327 0,377635
3. 2 38,9 5,7 1.04794 0,214236 0,051543
4. 2 59 4,9 1,178571 0,126934 0,466325
0,466325
5,2190 0,848454 0,085404


Чтобы подтвердить присутствие структурных компонентов с гидролитической активностью пептидогликана в MSP, был проведен анализ зимограммы с S. autoclaved 9aureus клеток. После электрофоретического разделения фаговых белков зимограмма выявила единственную полосу 70 кДа в виде прозрачной зоны на темно-синем фоне окрашенного пептидогликана (фиг. 5).


4. Обсуждение

В этой статье описывается выделение бактериофага из сточных вод, который проявил литические способности с S. aureus . В предыдущих исследованиях рабочие изолировали фаги из сточных вод с конечной целью контролировать S.aureus [13, 14]. В наших усилиях по выделению новых стафилококковых фагов было проанализировано 30 образцов сточных вод и, наконец, был выделен литический фаг против S. aureus .

Выделенный бактериофаг был выбран для дальнейшей характеристики на основании его способности производить очень четкий лизис в анализе бляшек с S. aureus . Литический (вирулентный) бактериофаг проникает в бактериальную клетку и использует собственные механизмы клетки для размножения. Как только эти механизмы исчерпаны, клетки лизируются и высвобождаются сотни копий исходного бактериофага [15, 16].Бактериофаги умеренного климата не всегда лизируют клетку-хозяина и способны интегрировать свой геном в геном хозяина, процесс, который может привести к горизонтальному переносу генов, например генов, связанных с выработкой токсинов, вирулентностью и устойчивостью к антибиотикам [17, 18 ]; их нельзя использовать в фаговой терапии. Литические бактериофаги являются предпочтительными мишенями для использования в бактериофаговой терапии [19].

Наблюдение фага MSP с помощью ТЕА показало, что он имел икосаэдрическую головку / капсид и несокращающийся хвост и был похож на представителей семейства Siphoviridae в соответствии с руководящими принципами Международного комитета по таксономии вирусов.

Важным для анализа взаимодействия вируса с хозяином является идентификация белков / генов, участвующих в вирусной инфекции. В настоящем исследовании, на основе сравнения профилей экспрессии белков S. aureus и инфицированных фагом MSP S. aureus , было выявлено, что 26 стафилококковых белков индуцируются из-за фаговой инфекции в лабораторных условиях. 26 стафилококковых белков могут иметь различные метаболические функции. MSP может либо использовать клетку-хозяин для собственного воспроизводства путем эффективного захвата и перепрограммирования физиологии хозяина, либо реплицироваться в клетке, не затрагивая основные пути биосинтеза в период производства потомства.Последняя стратегия может гарантировать размножение фага без индукции защитных механизмов хозяина, тогда как первая стратегия, вероятно, активирует ответы хозяина. Индукция систем защиты хозяина, вероятно, будет иметь неблагоприятный эффект на продукцию фагового потомства и снижать приспособленность фага [20]. Можно сделать вывод, что прямая стрессовая реакция на вирусную инфекцию может быть обеспечена путем регулирования экспрессии ключевых белков, имеющих отношение к энергетическому метаболизму, транспортных белков и регуляторных белков цикла трикарбоновых кислот (TCA).Аналогичные результаты были получены Wei and Zhang (2010) [21], которые сравнили протеомы глубоководных термофилов Geobacillus sp. и бактериофаг GVE2 инфицировал Geobacillus sp. и обнаружили, что 20 белков вовлечены в вирусную инфекцию бактерий.

Зрелые вирионы часто снабжены пептидогликангидролазами, участвующими в деградации стенки клетки-хозяина, до введения их генетического материала во время инфекции. Недавно было продемонстрировано, что некоторые белки с рулеткой на хвосте имеют структурные домены, подобные пептидогликангидролазам, что делает возможным проникновение фаговой ДНК через толстый пептидогликановый слой бактерий-хозяев, таких как Mycobacterium [12].В настоящем исследовании одна полоса 70 кДа на зимограмме подтвердила присутствие активной пептидогликангидролазы в каждом фаге. Размер соответствует вирионному белку gp58 (72,5 кДа) phiIPLA88, который был выделен против S. aureus из молока мастита и содержал предсказанные гидролитические домены пептидогликана [12].

Конфликт интересов

Ни один из авторов этого документа не имеет финансовых или личных отношений с другими людьми или организациями, которые могли бы ненадлежащим образом повлиять или предвзятость содержания статьи.

Выражение признательности

Авторы благодарны директору Школы биотехнологии животных, GADVASU и UGC, Нью-Дели, за предоставление необходимых помещений для проведения работ, и Центральному инструментальному центру, AIIMS, Нью-Дели, за помощь в электронной микроскопии.

.

Frontiers | Перспективы фаготерапии при небактериальных инфекциях

Введение

Растущая угроза устойчивости к антибиотикам способствовала быстро растущему интересу к фаговой терапии. Недавно эта тема подробно обсуждалась; фактически обзоры фаговой терапии появляются почти каждый месяц (Górski et al., 2018c). Первое клиническое испытание PT, проведенное в соответствии с Надлежащей медицинской практикой и доказательной медициной, показало клинически значимое снижение бактериальной нагрузки после 7 дней местного нанесения фага (Jault et al., 2018). Надеемся, что это и другие запланированные и продолжающиеся испытания приведут к лицензированию фаговых продуктов в качестве противоинфекционных агентов (Sansom, 2015).

Недавний прогресс в исследованиях фагов позволил по-новому взглянуть на биологию бактериальных вирусов. Фаг может опосредовать противовоспалительную и иммуномодулирующую активность, которая может иметь значение для поддержания иммунологического гомеостаза (Górski et al., 2017). Таким образом, фаг, присутствующий в нашем теле (фагеом), может защитить здоровье человека (Guglielmi, 2017).Кроме того, эти исследования также предполагают потенциал ПТ при аутоиммунных заболеваниях и аллергии (Górski et al., 2018c).

Может ли наш фагеом и ПТ защитить нас не только от бактериальных, но и от некоторых вирусных и грибковых инфекций? Лечение вирусных инфекций остается сложной задачей, в то время как развитие биологических методов лечения увеличивалось с одновременным увеличением их значительного побочного риска вирусных инфекций (Noreña et al., 2018). Как уже отмечалось, большинству вирусных инфекций не хватает специального лечения, и необходимость борьбы со старыми, появляющимися и повторно появляющимися вирусами не связана с разработкой новых противовирусных препаратов (Mercorelli et al., 2018). Точно так же растет число инвазивных грибковых инфекций, в то время как существующие противогрибковые препараты имеют важные ограничения, такие как ограниченный выбор, высокая токсичность, высокая стоимость и появление лекарственной устойчивости (Casadevall, 2018; Li et al., 2018; Zheng et al., 2018) . Поэтому срочно необходимы альтернативные и безопасные противогрибковые средства.

Перепрофилирование лекарств, применение существующего терапевтического средства к новому показанию заболевания в настоящее время является популярной стратегией, дающей надежду на быструю клиническую разработку с меньшими рисками и более низкими затратами, чем разработка лекарств de novo (Corsello et al., 2017). Метформин - это препарат первой линии для лечения диабета 2 типа, который подавляет глюконеогенез (Madiraju et al., 2014). Недавние данные показывают, что этот антидиабетический препарат, который чаще всего назначают во всем мире, также действует на уровне микробиома, в частности, снижая количество Bacteroides fragilis в кишечнике, что увеличивает уровень желчных кислот печени и, в конечном итоге, повышает чувствительность к инсулину. Кроме того, было показано, что он обладает противораковыми свойствами и способствует долголетию (Guo and Xie, 2018).Стратегия перепрофилирования лекарств уже привела к выявлению новых противовирусных агентов (например, хинина в качестве противовирусного средства против инфекции, вызванной вирусом денге) (Malakar et al., 2018). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, что эта стратегия, применяемая в качестве перепрофилирования ПК, может быть успешной при лечении некоторых вирусных и грибковых инфекций.

Наблюдения за противовирусной активностью фага проводились в 1960-х и 1970-х годах (Międzybrodzki et al., 2005). Однако следует иметь в виду, что эти результаты были достигнуты с использованием неочищенных лизатов фагов.Следовательно, нельзя исключать, что наблюдаемые эффекты были вызваны скорее остатками бактерий, чем самими фагами.

Было продемонстрировано, что фаг Escherichia coli K12 был активен против вируса простого герпеса (HSV) и вируса осповакцины in vitro, (анализ ингибирования образования зубного налета на культурах монослоя куриных эмбрионов) и in vivo (модель герпетической язвы роговицы у кролика). ). Противовирусный агент (названный «фагицин») является продуктом репликации фага; он продуцируется и может быть обнаружен до того, как целые частицы инфекционного фага высвободятся из бактериальных клеток.Он также может быть получен путем разрушения фаговых частиц и является специфичным в отношении вируса HSV и вируса осповакцины. Фагицин чувствителен к трипсину и пепсину, но не к дезоксирибонуклеазе, рибонуклеазе и ультрафиолетовому облучению. Следовательно, фагицин, по-видимому, представляет собой фаговый белок, препятствующий внутриклеточной репликации вирусной ДНК (Centifanto, 1968). Эти данные были подтверждены Meek et al., Указав, что «фагицин» подавляет синтез вирусной ДНК, но не ДНК хозяина (Meek and Takahashi, 1968).Кроме того, Merril (1977) продемонстрировал аналогичное действие для фага лямбда. Эти и другие доступные данные были обобщены (Międzybrodzki et al., 2005). Противовирусное действие фагов может быть опосредовано их нуклеиновыми кислотами, а также конкуренцией фаговых и эукариотических вирусов за одни и те же клеточные рецепторы. Было показано, что фаговые белки вызывают действие, подобное адъюванту. Кроме того, фаг может подавлять продукцию активных форм кислорода, имеющих отношение к патологии вирусных инфекций. Эти фагопосредованные эффекты могут усиливать противовирусные реакции (Międzybrodzki et al., 2008; Górski et al., 2018b). Этот список не исключает другие возможные механизмы, которые остаются в значительной степени неизученными, например, действие фага на уровне естественных киллеров (NK). То, что эти данные действительно могут иметь некоторое клиническое значение и вселять надежду на их терапевтический потенциал, подтверждается нашими наблюдениями за повышенной защитой от вирусных инфекций у пациентов, завершивших ПТ (Weber-Dąbrowska et al., 2000). О коррекции иммунодефицита с повышением иммунитета к инфекциям в результате ПТ сообщали и российские авторы (Лазарева и др., 2001). Кроме того, препарат стафилококкового фага был показан для лечения вирусных бородавок, вирусов простого герпеса 1 и 2 типов и других вирусных состояний (Górski et al., 2009).

Фаг как потенциальный антивирусный агент

Фаговое подавление активации NF-kappaB

Факторы транскрипции NF-каппа B регулируют экспрессию генов, участвующих в иммунных ответах. Чтобы реплицироваться и сохраняться в своих хозяевах, вирусы разработали стратегии, которые используют передачу сигналов NF kappa B в своих интересах и избегают клеточных механизмов, устраняющих инфекцию; фактически, его активация является предпосылкой для некоторых вирусных инфекций (Nimmerjahn et al., 2004; Чжао и др., 2015; Струзик и Шульц-Домбровска, 2018). В отличие от HSV-1, фаг Т4 не вызывает значительной активации NF-каппа B в эндотелиальных и эпителиальных клетках человека. Более того, преинкубация этих клеток с фагом устраняет (эндотелий) или значительно снижает (эпителий) активацию NF kappa B (Górski et al., 2006). Интересно, что недавно Zhang et al. (2018) подтвердили и расширили эти результаты, продемонстрировав, что стафилококковый фаг также может отменять активацию NF-каппа B с помощью механизмов, не связанных с его антибактериальным действием.Эти данные могут предполагать, что фаг может ингибировать активацию NF каппа B, запускаемую разными механизмами. В наших экспериментах фаг препятствовал активации медиатора, индуцированной HSV, тогда как в экспериментах, описанных Zhang et al. (2018). Липополисахарид (ЛПС) использовался в качестве активатора (Górski et al., 2006; Zhang et al., 2018). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, зависит ли способность фага ингибировать активацию NF-каппа B от типа фага и / или механизмов активации медиатора.

Тот факт, что фаг стафилококка также ингибирует активацию NF каппа B (Zhang et al., 2018) указывает на то, что это не уникальное свойство фага Т4. Хотя нет данных о сходной активности очищенных фаговых белков, было продемонстрировано, что некоторые из этих белков опосредуют противовоспалительные эффекты, аналогичные функциональным фагам (Miernikiewicz et al., 2016). Более того, иммобилизованный фаг Т4 демонстрирует адгезивные взаимодействия с человеческими Т-клетками, которые также можно наблюдать с использованием очищенного фагового белка gp24 (Górski et al., 2017). Тем не менее, имеющихся в настоящее время данных очень мало, и дальнейшие исследования структуры и иммунобиологической активности фаговых белков пролили бы больше света на их потенциальное применение в терапии.Интересно, что в экспериментах, описанных Van Belleghem et al. (2017) Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa фаг вызывали очень сопоставимые (хотя и не идентичные) ответы иммунной системы. Авторы предполагают, что модульная природа фаговых геномов и связанные с ними сходные складки фаговых капсидных белков могут быть ответственны за эти сходства. Например, капсидные белки gp23 и gp24 фага T4 E. coli имеют такую ​​же складку, как и у E.coli капсидный белок фага HK97. Одноточечная мутация может изменить серотип фага. Авторы предполагают, что это также может быть справедливо для двух фагов P. aeruginosa , которые являются гомологичными и лишь незначительно отличаются по индуцированному иммунному ответу.

Лизогенная конверсия и иммунный ответ

Фагозависимое ингибирование активности NF-каппа B, упомянутое выше, было вызвано вирулентным фагом. Кроме того, иммуномодулирующие эффекты, описанные Van Belleghem et al.(2017) также опосредованы таким фагом. С другой стороны, производство фагицина требовало индукции лизогенного штамма. Нет данных об аналогичной активности, опосредованной умеренным фагом. Интересно, что недавние данные группы Фишетти предоставили доказательства того, что лизогения играет важную роль в адаптивном иммунном ответе человека на бактериальную инфекцию. В этих исследованиях было показано, что профаги ответственны за сильный Т- и В-клеточный иммунный ответ на лизогенные штаммы бактерий (Sela et al., 2018). Напротив, было показано, что лизогенная конверсия снижает фагоцитоз бактерий фагоцитами (Vaca-Pacheco et al., 1999; Secor et al., 2017). Таким образом, связь между лизогенией и иммунитетом сложна и требует дальнейших исследований.

Фаги ингибируют адсорбцию и репликацию аденовируса человека и изменяют экспрессию генов, участвующих в противомикробном иммунитете

В первых исследованиях влияния фага на стадии заражения патогенным вирусом мы обнаружили существенное дозозависимое ингибирование фагом Т4 адсорбции HAdV как на клеточных линиях A549, так и на HEK293. in vitro, LPS не оказало влияния.Более того, фаг Т4 защищал клетки A549 от индуцированного HAdV цитопатического эффекта (Międzybrodzki et al., 2013; Przybylski et al., 2015). Эти данные позволяют предположить, что фаг Т4 можно рассматривать как потенциальный новый противовирусный агент. Способность фага подавлять инфекцию HAdV на стадии репликации вируса предполагает, что фаг также может взаимодействовать с вирусами, используя клеточные рецепторы, отличные от тех, которые используются HAdV. Примечательно, что антивирусный эффект фага измерялся как снижение конечного инфекционного титра HAdV.Дальнейшие исследования in vitro и были проведены по влиянию Т4 и стафилококкового фага A5 / 80 на синтез ДНК HAdV (ПЦР в реальном времени) и экспрессию его ранних и поздних генов (измеряемую на уровне синтеза мРНК) в культура клеток A549. Непрерывная инкубация клеток, инфицированных аденовирусом, с фагом Т4 значительно снижала уровень синтеза аденовирусной ДНК (со стафилококковым фагом этот эффект не наблюдался). Совместная инкубация с высоким титром фага Т4 требовалась для подавления экспрессии раннего гена HAdV.Экспрессия позднего аденовирусного гена была снижена преинкубацией (нанесение фага перед инфекцией HAdV) и совмещением с обоими фагами при использовании низкого титра HAdV. Напротив, когда применялся высокий титр HAdV, как инкубация, так и предварительная инкубация с фагом Т4 были ингибирующими, тогда как стафилококковый фаг подавлял только тогда, когда применялась непрерывная инкубация с клетками. Эти результаты предполагают, что ингибирующий эффект фага на инфекцию HAdV может различаться и может частично объясняться их влиянием на экспрессию ранних и поздних аденовирусных генов (Przybylski et al., 2018). Когда было изучено влияние обоих фагов на экспрессию генов, участвующих в противомикробном иммунитете клеточной линией A549 из легких человека, наиболее поразительным явлением было заметное (> 10-кратное) усиление гена, кодирующего интерлейкин-2 (Il- 2) стафилококковым фагом (Borysowski et al., 2018). Этот эффект представляет особый интерес в контексте хорошо известной роли NK-клеток в иммунном ответе на вирусы (Hammer et al., 2018) и способности Il-2 индуцировать эти клетки - даже в сверхмалых дозах. (Fehniger et al., 2000; Ито и др., 2014). Интересно, что резидентная популяция NK-клеток присутствует в легких человека и может обеспечить ранний и важный контроль над вирусной инфекцией (Cooper et al., 2018). Более того, NK-клетки также проявляют активность против различных бактерий, например, за счет секреции растворимых молекул перфорина и гранулизина. Мыши, инфицированные Shigella и лишенные В- и Т-клеток, но с нормальными NK-клетками, имеют более высокие показатели выживаемости и более низкие бактериальные титры, чем мыши, у которых отсутствуют все три типа клеток.Это предполагает, что индуцированная фагом Il-2-зависимая активация NK-опосредованной антимикробной активности может способствовать положительному эффекту PT, особенно во время длительного введения фага, совокупная средняя продолжительность успешной фаговой терапии составляет 43 дня (Międzybrodzki et al., 2012). NK-клетки могут быть многообещающим агентом в антимикробной иммунотерапии, поскольку данные убедительно свидетельствуют о том, что эти клетки активны не только против вирусных, но также бактериальных и грибковых патогенов (Schmidt et al., 2018).

Фаг как потенциальное противогрибковое средство

Нитчатый фаг и ингибирование метаболизма грибов

Есть некоторые предположения, что бактериофаг может отрицательно влиять на рост грибков.Эти исследования включают бактериофаг, продуцируемый P. aeruginosa ( Pa ), грамотрицательными бактериями и грибковыми патогенами A. fumigatus ( Af ) и Candida albicans ( Ca ).

Pa , как известно, имеет сложные и клинически значимые взаимодействия с Af , особенно при легочных инфекциях у пациентов с муковисцидозом (CF). Па (Гован и Деретик, 1996; Бьярнсхолт и др., 2009; Хойби и др., 2010) и Af (Amin et al., 2010; Baxter et al., 2013; Kaur and Singh, 2014) являются одними из наиболее распространенных бактерий и грибков, поражающих дыхательные пути при МВ, соответственно. Оба микроорганизма связаны с более быстрым снижением легочной функции при МВ (Schønheyder et al., 1985; Nicolai et al., 1990; Shoseyov et al., 2006; Fillaux et al., 2012; Speirs et al., 2012; Ramsey et al., al., 2014) и могут вызывать инвазивные заболевания (Yeldandi et al., 1995; Cahill et al., 1997; Nunley et al., 1998), а также другие осложнения (Stevens et al., 2003; Бота и др., 2008; Гаранциотис и Палмер, 2009). Совместная колонизация легких пациентов с МВ с Pa и Af может привести к более тяжелой болезни легких. Однако Pa может быть ингибирующим по отношению к Af за счет выработки нескольких противомикробных препаратов, таких как пиоцианин (5-N-метил-1-гидроксифеназин) (Mangan, 1969; Blyth, 1971; Kerr et al., 1999; Briard et al., al., 2015), 1-гидроксифеназин (Mangan, 1969; Kerr et al., 1999; Briard et al., 2015), феназин-1-карбоксамид и феназин-1-карбоновая кислота (Briard et al., 2015). Это ингибирование наиболее тесно связано с небольшими колониями вариантов Pa, хотя между изолятами существует значительная гетерогенность (Anand et al., 2018).

Недавно было сообщено, что эти взаимодействия между Pa и Af частично опосредуются Pf, нитчатым бактериофагом из рода Inovirus. Pf преобладает среди клинических изолятов Pa (Rakonjac et al., 2011), включая эпидемические штаммы (Knezevic et al., 2015). Pf существует в виде профага в пределах Па и вырабатывается в больших количествах в биопленках Па (Rice et al., 2008; Secor et al., 2015).

В серии элегантных исследований, проведенных доктором Дэвидом Стивенсом из Стэнфорда, было сообщено, что фаг Pf Pa ингибирует биопленки Af . Фаг Pf, продуцируемый Pa , связывает железо и может изолировать этот критический ресурс способами, которые лишают его Af , тем самым ограничивая рост грибов (Penner et al., 2016). Известно, что концентрация железа влияет на тяжесть инфекций легких при МВ (Reid et al., 2007), а Fe 3+ является важным ресурсом для Af (Nazik et al., 2015). Мы сообщили, что дополнительное железо может преодолеть опосредованное Pf4 ингибирование метаболизма Af , и мы продемонстрировали, что Pf4 связывает железо (Penner et al., 2016). Этот результат согласуется с предыдущими сообщениями о том, что дополнительное железо также преодолевает ингибирование, наблюдаемое с супернатантами Pa (Stevens et al., 2003). Это также согласуется с другой работой, предполагающей, что Af чрезвычайно чувствителен к концентрации железа в окружающей среде (Nazik et al., 2015). Подобный ингибирующий эффект фага Pf4 наблюдался на росте in vitro другого вида грибов, Candida albicans (Nazik et al., 2017).

Интересно, что способность фага Pf связывать железо и ограничивать рост Af была ограничена одними штаммом фага, но не другими. Ингибирование метаболизма Af наблюдали с Pf4 из штамма PA01 Pa , но не с другими протестированными нитчатыми фагами, включая fd, из E. coli и Pf1, и из штамма PAK Pa .В соответствии с этим различием было обнаружено, что Pf4 связывает железо более эффективно, чем Pf1. Некоторые из этих различий Pf4-Pf1, возможно, могут отражать большую длину и пропорционально увеличенную площадь заряда Pf4 (Rakonjac et al., 2011). Таким образом, эта способность связывать железо может быть специфической только для некоторых нитчатых фагов, и поэтому широкое значение этих результатов неизвестно.

Однако эти взаимодействия имеют дополнительные уровни сложности. В последующих исследованиях Стивенс и его коллеги сообщили, что пиовердин также хелатирует железо и лишает этого ресурса Af (Secor et al., 2017; Sass et al., 2018). Однако относительная важность этих механизмов и влияние уровней Pf на эти эффекты неизвестны. Более того, известно, что Pa продуцируют множество других молекул, которые ингибируют Af (Mangan, 1969; Blyth, 1971; Kerr et al., 1999; Briard et al., 2015).

Вместе эти результаты подчеркивают потенциальное воздействие и существенную неопределенность, присущую использованию бактериофага для воздействия на сообщества грибов, колонизирующие места хронической инфекции.

Заключение

Данные, представленные в этой статье, пока предварительные. Тем не менее они предлагают новые возможности для дальнейших исследований фаговой иммунобиологии. Совершенно очевидно, что в условиях роста устойчивости к антибиотикам антибактериальное действие фагов открывает наилучшие перспективы для их терапевтического применения. В любом случае нельзя исключать, что - согласно стратегии перепрофилирования лекарств - могут существовать перспективы применения фагов, не связанные с их антибактериальным действием.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли ПТ принести пользу при вирусных и грибковых инфекциях.

Авторские взносы

AG и PB составили основные части рукописи. MP, JB, RM, EJ-M и BW-D внесли свой вклад в части рукописи. Все авторы одобрили рукопись.

Финансирование

Работа поддержана грантом DEC-2013/11 / B / NZ1 / 02107 Национального научного центра (NCN).

Заявление о конфликте интересов

AG, BW-D, JB и RM являются соавторами патентов, принадлежащих Институту и ​​покрывающих фаговые препараты.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Амин Р., Дюпюи А., Аарон С. Д. и Ратьен Ф. (2010). Влияние хронической инфекции Aspergillus fumigatus на функцию легких и госпитализацию пациентов с муковисцидозом. Сундук 137, 171–176. DOI: 10.1378 / Chess.09-1103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ананд Р., Мосс, Р. Б., Сасс, Г., Банаи, Н., Клемонс, К. В., Мартинес, М. и др. (2018). Варианты небольших колоний Pseudomonas aeruginosa демонстрируют гетерогенность в ингибировании биопленки Aspergillus fumigatus . Mycopathologia 183, 263–272. DOI: 10.1007 / s11046-017-0186-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бакстер, К. Г., Раутемаа, Р., Джонс, А. М., Уэбб, А. К., Булл, М., Махентиралингам, Э. и др. (2013). Внутривенные антибиотики снижают присутствие Aspergillus в мокроте взрослых с муковисцидозом. Торакс 68, 652–657. DOI: 10.1136 / thoraxjnl-2012-202412

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bjarnsholt, T., Jensen, P.Ø., Fiandaca, M.J., Pedersen, J., Hansen, C. R., Andersen, C. B., et al. (2009). Pseudomonas aeruginosa Биопленки в дыхательных путях пациентов с муковисцидозом. Pediatr. Пульмонол. 44, 547–558. DOI: 10.1002 / ppul.21011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блит, W.(1971). Изменения в ультраструктуре Aspergillus fumigatus из-за присутствия живых клеток Pseudomonas aeruginosa . Sabouraudia 9, 283–286. DOI: 10.1080 / 003621771851

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Борисовский Ю., Пшибыльски М., Мендзыбродски Р., Овчарек Б. и Горски А. (2018). «Препараты бактериофагов влияют на экспрессию генов, участвующих в противомикробных иммунных ответах», в материалах Труды 10-й Международной конференции по клинической и клеточной иммунологии , Мадрид.

Бота П., Арчер Л., Андерсон Р. Л., Лордан Дж., Дарк, Дж. Х., Коррис П. А. и др. (2008). Pseudomonas aeruginosa Колонизация аллотрансплантата после трансплантации легкого и риск синдрома облитерирующего бронхиолита. Трансплантация 85, 771–774. DOI: 10.1097 / TP.0b013e31816651de

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бриар, Б., Бомм, П., Лехнер, Б. Е., Мислин, Г. Л. А., Лэр, В., Превост, М.-К., и др.(2015). Pseudomonas aeruginosa посредством феназинов воздействует на окислительно-восстановительный потенциал и гомеостаз железа своего партнера по микробиоте Aspergillus fumigatus . Sci. Отчет 5: 8220. DOI: 10.1038 / srep08220

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кэхилл, Б.С., Хиббс, Дж. Р., Савик, К., Джуни, Б. А., Досланд, Б. М., Эдин-Стиббе, К. и др. (1997). Aspergillus Колонизация дыхательных путей и инвазивное заболевание после трансплантации легких. Сундук 112, 1160–1164.DOI: 10.1378 / сундук.112.5.1160

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сентифанто, Ю. М. (1968). Противовирусное средство от лямбда-инфицированных Escherichia coli K-12. I. Изоляция. Заявл. Microbiol. 16, 827–834.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Купер, Г. Э., Остридж, К., Хако, С. И., Уилкинсон, Т. М. А., и Стейплз, К. Дж. (2018). Цитотоксичность естественных клеток-киллеров легких CD49a + человека в ответ на вирус гриппа А. Фронт. Иммунол. 29: 1671. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.01671

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Корселло, С. М., Битткер, Дж. А., Лю, З., Гулд, Дж., Маккаррен, П., Хиршман, Дж. Э. и др. (2017). Центр перепрофилирования лекарств: библиотека лекарств и информационный ресурс нового поколения. Nat. Med. 23, 405–408. DOI: 10,1038 / нм 4306

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фенигер, Т.А., Блюман, Э.М., Портер, М. М., Мрозек, Э., Купер, М. А., Ван Дойзен, Дж. Б. и др. (2000). Возможные механизмы экспансии естественных клеток-киллеров человека in vivo во время терапии низкими дозами ИЛ-2. J. Clin. Вкладывать деньги. 106, 117–124. DOI: 10.1172 / JCI6218

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fillaux, J., Brémont, F., Murris, M., Cassaing, S., Rittié, J.-L., Tétu, L., et al. (2012). Оценка сенсибилизации или стойкого носительства Aspergillus как фактора нарушения функции легких у пациентов с муковисцидозом. Scand. J. Infect. Dis. 44, 842–847. DOI: 10.3109 / 00365548.2012.695454

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гаранциотис С., Палмер С. М. (2009). Непрошеный гость: колонизация Aspergillus при трансплантации легких и ее связь с синдромом облитерирующего бронхиолита. Am. J. Transplant. 9, 1705–1706. DOI: 10.1111 / j.1600-6143.2009.02709.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Горски, А., Домбровска, К., Мендзыбродски, Р., Вебер-Домбровска, Б., Лусяк-Шелаховска, М., Йончик-Матисяк, Э. и др. (2017). Фаги и иммуномодуляция. Future Microbiol. 12, 905–914. DOI: 10.2217 / fmb-2017-0049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Górski, A., Jończyk-Matysiak, E., Międzybrodzki, R., Weber-Dbrowska, B., usiak-Szelachowska, M., Bagińska, N., et al. (2018a). Фаговая терапия: помимо антибактериального действия. Фронт. Med. 5: 146.DOI: 10.3389 / fmed.2018.00146

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Горски А., Мендзыбродски Р., Йончик-Матысяк Э., Вебер-Домбровска Б., Багиньска Н. и Борисовски Ю. (2018b). Перспективы взаимодействия фаг-эукариотических клеток для борьбы с инфекциями вируса Эпштейна-Барра. Фронт. Microbiol. 9: 630. DOI: 10.3389 / fmicb.2018.00630

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Górski, A., Międzybrodzki, R., Obocka, M., Głowacka-Rutkowska, A., Bednarek, A., Borysowski, J., et al. (2018c). Фаговая терапия: что мы узнали? Вирусы 10: 288. DOI: 10.3390 / v10060288

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Górski, A., Kniotek, M., Perkowska-Ptasińska, A., Mróz, A., Przerwa, A., Gorczyca, W., et al. (2006). Бактериофаги и переносимость трансплантации. Трансплантат. Proc. 38, 331–333. DOI: 10.1016 / j.transproceed.2005.12.073

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Горски, А., Międzybrodzki, R., Borysowski, J., Weber-Dąbrowska, B., usiak-Szelachowska, M., Fortuna, W., et al. (2009). Бактериофаговая терапия для лечения инфекций. Curr. Мнение. Расследование. Наркотики 10, 766–774.

Google Scholar

Гован, Дж. Р., и Деретич, В. (1996). Микробный патогенез при муковисцидозе: мукоид Pseudomonas aeruginosa и Burkholderia cepacia . Microbiol. Ред. 60, 539–574.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Гульельми, Г.(2017). Защищают ли гости-бактериофаги здоровье человека? Наука 358, 982–983.

Google Scholar

Ито, С., Боллард, К. М., Карлстен, М., Меленхорст, Дж. Дж., Бьянкотто, А., Ван, Э. и др. (2014). Сверхнизкая доза интерлейкина-2 способствует иммуномодулирующей функции регуляторных Т-клеток и естественных киллеров у здоровых добровольцев. Mol. Ther. 22, 1388–1395. DOI: 10.1038 / mt.2014.50

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jault, P., Leclerc, T., Jennes, S., Pirnay, J.P., Que, Y.A., Resch, G., et al. (2018). Эффективность и переносимость коктейля из бактериофагов для лечения ожоговых ран, инфицированных Pseudomonas aeruginosa (PhagoBurn): рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование 1/2 фазы. Lancet Infect. Dis. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (18) 30482-1 [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Керр, Дж. Р., Тейлор, Г. В., Рутман, А., Хойби, Н., Коул, П. Дж., И Уилсон, Р. (1999). Pseudomonas aeruginosa пиоцианин и 1-гидроксифеназин подавляют рост грибков. J. Clin. Патол. 52, 385–387. DOI: 10.1136 / jcp.52.5.385

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кнежевич П., Воет М. и Лавин Р. (2015). Преобладание Pf1-подобных (про) фаговых генетических элементов среди изолятов Pseudomonas aeruginosa . Вирусология 483, 64–71. DOI: 10.1016 / j.virol.2015.04.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лазарева Е. Б., Смирнов С. В., Хватов В. Б., Спиридонова Т. Г., Биткова Е. Е., Дарбеева О. С. и др. (2001). Эффективность бактериофагов в комплексном лечении больных с ожоговыми ранами. Antibiot. Химиотер. 46, 10–14.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Ли, Ю., Сун, Л., Лу, К., Гонг, Ю., Ли, М., и Сун, С. (2018). Перспективные противогрибковые мишени против Candida albicans на основе ионного гомеостаза. Фронт. Cell. Заразить. Microbiol. 8: 286. DOI: 10.3389 / fcimb.2018.00286

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мадираджу, А.К., Эрион, Д.М., Рахими, Ю., Чжан, X.М., Брэддок, Д.Т., Олбрайт, Р.А., и др. (2014). Метформин подавляет глюконеогенез, ингибируя митохондриальную глицерофосфатдегидрогеназу. Природа 510, 542–546. DOI: 10.1038 / природа13270

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Малакар, С., Sreelatha, L., Dechtawewat, T., Noisakran, S., Yenchitsomanus, P. T., Chu, J. J. H., et al. (2018). Переназначение хинина в качестве противовирусного средства против инфекции вируса денге. Virus Res. 255, 171–178. DOI: 10.1016 / j.virusres.2018.07.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меррил, К. Р. (1977). «Взаимодействие бактериальных вирусов и бактериальных генов с животными системами», в Molecular Genetic Modification of Eukaryotes , ed.И. Рубинстен (Кембридж, Массачусетс: Academic Press), 83–100.

Google Scholar

Międzybrodzki, R., Borysowski, J., Weber-Dąbrowska, B., Fortuna, W., Letkiewicz, S., Szufnarowski, K., et al. (2012). Клинические аспекты фаговой терапии. Adv. Virus Res. 83, 73–121. DOI: 10.1016 / B978-0-12-394438-2.00003-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Międzybrodzki, R., Fortuna, W., Weber-Dąbrowska, B., Bubak, B., Dbrowska, K., Checior, E., и другие. (2013). «Исследования in vitro по влиянию бактериофагов на способность вируса человека инфицировать эпителиальные клетки», в материалах Proceedings of the Evergreen International Phage Meeting , Олимпия, Вашингтон, 100.

Międzybrodzki, R., Fortuna, W., Weber-Dabrowska, B., and Gorski, A. (2005). Бактериальные вирусы против вирусов патогенных для человека? Virus Res. 110, 1–8.

Google Scholar

Międzybrodzki, R., witała-Jeleń, K., Fortuna, W., Weber-Dabrowska, B., Przerwa, A., Łusiak-Szelachowska, M., et al. (2008). Препарат бактериофага Ингибирование генерации активных форм кислорода эндотоксин-стимулированными полиморфно-ядерными лейкоцитами. Virus Res. 131, 233–242. DOI: 10.1016 / j.virusres.2007.09.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Miernikiewicz, P., Kłopot, A., Soluch, R., Szkuta, P., Kęska, W., Hodyra-Stefaniak, K., et al. (2016). T4 фаговый хвост адгезин gp12 противодействует LPS-индуцированному воспалению in vivo . Фронт. Microbiol. 7: 1112. DOI: 10.3389 / fmicb.2016.01112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Назик, Х., Жубер, Л. М., Секор, П. Р., Свир, Дж. М., Боллыки, П. Л., Сасс, Г. и др. (2017). Ингибирование фагом Pseudomonas Candida albicans. Микробиология 163, 1568–1577. DOI: 10.1099 / mic.0.000539

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Назик, Х., Пеннер, Дж. К., Феррейра, Дж. А., Хаагенсен, Дж.А. Дж., Коэн, К., Спорман, А. М. и др. (2015). Влияние хелаторов железа на формирование и развитие биопленки Aspergillus fumigatus . Антимикробный. Агенты Chemother. 59, 6514–6520. DOI: 10.1128 / AAC.01684-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Николай Т., Арлет С., Спет А., Бертель-Хармс Р. М. и Хармс Х. К. (1990). Корреляция титра антител IgE к Aspergillus fumigatus со снижением функции легких при муковисцидозе. Pediatr. Пульмонол. 8, 12–15. DOI: 10.1002 / ppul.1950080106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nimmerjahn, F., Dudziak, D., Dirmeier, U., Hobom, G., Riedel, A., Schlee, M., et al. (2004). Активная передача сигналов NF-kappaB является предпосылкой для заражения вирусом гриппа. J. Gen. Virol. 85 (Pt 8), 2347–2356. DOI: 10.1099 / vir.0.79958-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Норенья, И., Фернандес-Руис, М., и Агуадо, Дж. М. (2018). Вирусные инфекции в эпоху биологической терапии. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 16, 781–791. DOI: 10.1080 / 14787210.2018.1521270

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нанли, Д. Р., Охори, П., Гргурих, В. Ф., Яконо, А. Т., Уильямс, П. А., Кинан, Р. Дж. И др. (1998). Легочный аспергиллез у реципиентов кистозного фиброза легких. Сундук 114, 1321–1329. DOI: 10.1378 / сундук.114.5.1321

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пеннер, Дж.К., Феррейра, Дж. А., Секор, П. Р., Свир, Дж. М., Бирюкова, М. К., Жубер, Л. М. и др. (2016). Бактериофаг Pf4, продуцируемый Pseudomonas aeruginosa , подавляет метаболизм Aspergillus fumigatus за счет секвестрации железа. Микробиология 162, 1583–1594. DOI: 10.1099 / mic.0.000344

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Przybylski, M., Borysowski, J., Jakubowska-Zahorska, R., Weber-Dbrowska, B., and Górski, A. (2015). Опосредованное бактериофагом Т4 ингибирование адсорбции и репликации аденовируса человека in vitro . Future Microbiol. 10, 453–460. DOI: 10.2217 / fmb.14.147

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Przybylski, M., Jakubowska-Zahorska, R., Międzybrodzki, R., Borysowski, J., Weber-Dąbrowska, B., Dzieciątkowski, T., et al. (2018). «Ингибирующее действие бактериальных вирусов на раннюю и позднюю экспрессию генов мРНК аденовируса in vitro », в материалах Proceedings of the EMBO Workshop: Viruses of Microbes Abstract Book, Wrocław , 345.Доступно по адресу: https://wca.wroc.pl/files/dokumenty/10480/KonferencjaVirusesofMicrobesAbstract%20Book%20VoM2018_FIN.pdf

Раконжак, Дж., Беннетт, Н. Дж., Спаньоло, Дж., Гагич, Д., и Рассел, М. (2011). Нитчатый бактериофаг: биология, фаговый дисплей и нанотехнологии. Curr. Вопросы Мол. Биол. 13, 51–76.

Рэмси, К. А., Ранганатан, С., Парк, Дж., Скорич, Б., Адамс, А.-М., Симпсон, С. Дж. И др. (2014). Ранняя респираторная инфекция связана со снижением показателей спирометрии у детей с муковисцидозом. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 190, 1111–1116. DOI: 10.1164 / rccm.201407-1277OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рид Д. В., Кэрролл В., О’Мэй К., Чемпион А. и Киров С. М. (2007). Повышенное содержание железа в дыхательных путях как потенциальный фактор сохранения инфекции Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе. Eur. Респир. J. 30, 286–292. DOI: 10.1183 / 036.00154006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Райс, С.A., Tan, C.H., Mikkelsen, P.J., Kung, V., Woo, J., Tay, M., et al. (2008). Жизненный цикл биопленки и вирулентность Pseudomonas aeruginosa зависят от нитчатого профага. ISME J. 3, 271–282. DOI: 10.1038 / ismej.2008.109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сасс, Г., Назик, Х., Пеннер, Дж., Шах, Х., Ансари, С. Р., Клемонс, К. В. и др. (2018). Исследования мутантов Pseudomonas aeruginosa показывают, что пиовердин является центральным фактором ингибирования биопленки Aspergillus fumigatus . J. Bacteriol. 200: e00345-17. DOI: 10.1128 / JB.00345-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шмидт, С., Трамсен, Л., Раис, Б., Ульрих, Э., и Лернбехер, Т. (2018). Природные клетки-киллеры как терапевтическое средство при инфекционных заболеваниях - текущее состояние и перспективы на будущее. Oncotarget 9, 20891–20907. DOI: 10.18632 / oncotarget.25058

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шёнхейдер, Х., Йенсен, Т., Хёби, Н., Андерсен, П., и Кох, К. (1985). Частота встречаемости изолятов Aspergillus fumigatus и антител к антигенам Aspergillus при муковисцидозе. Acta Pathol. Microbiol. Иммунол. Сканд. В 93, 105–112.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Секор, П. Р., Сасс, Г., Назик, Х., Стивенс, Д. А. (2017). Влияние острого хищничества с бактериофагом на межмикробную агрессию со стороны Pseudomonas aeruginosa . PLoS One 12: e0179659.DOI: 10.1371 / journal.pone.0179659

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Секор, П. Р., Свир, Дж. М., Майклс, Л. А., Малковский, А. В., Лаццарески, Д., Кацнельсон, Э. и др. (2015). Нитчатые бактериофаги способствуют сборке и функционированию биопленки. Клеточный микроб-хозяин 18, 549–559. DOI: 10.1016 / j.chom.2015.10.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Села, У., Эйлер, К. В., Корреа да Роса, Дж., И Фишетти, В.А. (2018). Штаммы видов бактерий вызывают очень разнообразный острый адаптивный иммунный ответ: вклад дополнительного генома. PLoS Pathog. 14: e1006726. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1006726

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шосеев Д., Браунли К. Г., Конвей С. П. и Керем Э. (2006). Аспергиллезный бронхит при муковисцидозе. Сундук 130, 222–226. DOI: 10.1378 / сундук.130.1.222

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст |

.

Бактериофагов: замена антибиотикам?

Небольшое предварительное исследование пришло к выводу, что бактериофаги - вирусы, поражающие бактерии, - могут стать жизнеспособной заменой антибиотикам в будущем.

Хотя антибиотики спасли бесчисленное количество жизней на протяжении их долгой истории медицины, они не без проблем.

Устойчивость к антибиотикам является серьезной проблемой. Фактически, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) считает это «одной из самых больших угроз для глобального здоровья, продовольственной безопасности и развития сегодня».”

Помимо надвигающегося ужаса сопротивления, использование антибиотиков вызывает и другие проблемы.

Например, хотя они уничтожают бактерии, вызывающие заболевания, они также без разбора убивают другие виды бактерий.

Становится все яснее, что кишечные бактерии являются неотъемлемой частью нашего здоровья, и их уничтожение в огромных количествах будет иметь негативные последствия.

Антибиотики также могут вызывать расстройство желудочно-кишечного тракта - часто из-за массового уничтожения бактерий.

По этим причинам активизируется поиск альтернатив антибиотикам. Ученые из отдела питания и пищевых исследований Университета Джорджа Мейсона в Фэрфаксе, штат Вирджиния, интересуются терапевтическим потенциалом бактериофагов.

Их последние результаты были представлены на ежегодном собрании Американского общества питания Nutrition 2018 в Бостоне, Массачусетс.

Бактериофаги - это вирусы, которые атакуют и убивают бактерии. Там, где обнаружены бактерии, поблизости будут бактериофаги.Фактически, они считаются самыми многочисленными организмами на Земле.

Хотя использование вируса для борьбы с бактериями в нашем организме может показаться рискованной идеей, бактериофаги атакуют только бактерии, оставляя человеческие клетки нетронутыми.

Кроме того, они очень специфичны к определенным штаммам бактерий, а это означает, что не существует массового уничтожения всех видов - ни хороших, ни плохих.

«Использование вирусов, которые поражают только определенные типы бактерий, избавляет от многих полезных бактерий в кишечнике, которые связаны с многочисленными долгосрочными положительными последствиями для здоровья.”

Соисследователь Тейлор К. Уоллес, доктор философии.

Чтобы изучить их потенциальную пользу, исследователи приняли на работу 31 человека, которые испытывали серьезные желудочно-кишечные расстройства, но не имели определенного состояния пищеварения.

Группа разделилась на две части. Половина всех участников получила экспериментальное вмешательство - четыре штамма бактериофагов, которые специально атакуют Escherichia coli , патоген, который, как известно, вызывает проблемы с желудочно-кишечным трактом.Другая половина получала плацебо.

После 4 недель лечения наступил период «вымывания» продолжительностью 2 недели. Затем группа, принимавшая плацебо, приступила к лечению бактериофагом в течение 4 недель, тогда как экспериментальная группа перешла на плацебо в течение 4 недель.

Результаты обнадеживают; Было отмечено значительное снижение уровня воспалительного маркера, связанного с аллергическими реакциями, который называется интерлейкином 4. Команда также измерила повышенные уровни бактерий, которые считаются «хорошими».”

Например, у людей в группе, у которых были ранние маркеры метаболического синдрома, наблюдалось увеличение Bifidobacterium spp. Также было отмечено снижение уровня Clostridium perfringens , частой причины пищевых отравлений.

И, что немаловажно, никаких побочных реакций не зафиксировано. Как говорит Уоллес:

«Мы впервые показали, что лечение бактериофагом не имеет явных побочных эффектов, по крайней мере, при краткосрочном применении».

Кроме того, потенциальное применение бактериофагов выходит за рамки желудочно-кишечных заболеваний.Например, Уоллес и его коллега Тиффани Вейр в настоящее время изучают возможность использования бактериофагов в добавках, чтобы помочь восстановить баланс микробиома людей с метаболическим синдромом.

Эти люди обычно имеют измененные популяции кишечных бактерий из-за продолжающегося воспаления.

Бактериофаги могут сыграть свою роль и в развивающихся странах. В частности, люди, которые испытывают дефицит питательных веществ из-за хронической диареи. В настоящее время команда ищет партнеров для дальнейшей проверки своих теорий.

Интересно, что бактериофаги использовались в качестве антибактериальных агентов в 1920-х и 30-х годах в Джорджии и Соединенных Штатах. Одной из основных причин того, что они потеряли популярность, было появление антибиотиков, которые было намного проще производить, хранить и назначать.

Но, учитывая, что угроза устойчивости к антибиотикам поднимает голову, обратный переход к бактериофагам вполне может оказаться на карте.

.

бактериофагов | Определение, жизненный цикл и исследования

Изучите, как бактериофаги размножаются, вводя нуклеиновую кислоту в бактериальную клетку для создания вирионов.

Цикл инфекции приводит к гибели клетки-хозяина и высвобождению множества вирусных частиц, называемых вирионами.

Encyclopædia Britannica, Inc. Смотрите все видео к этой статье

Бактериофаг , также называемый фаг или бактериальный вирус , любой из группы вирусов, заражающих бактерии.Бактериофаги были независимо открыты Фредериком В. Твортом в Великобритании (1915) и Феликсом д'Эреллем во Франции (1917). Д'Эрелль ввел термин бактериофаг , означающий «поедатель бактерий», для описания бактерицидной способности агента. Бактериофаги также заражают одноклеточные прокариотические организмы, известные как археи.

Характеристика бактериофагов

Существуют тысячи разновидностей фагов, каждая из которых может инфицировать только один или несколько типов бактерий или архей.Фаги подразделяются на несколько семейств вирусов; некоторые примеры включают Inoviridae, Microviridae, Rudiviridae и Tectiviridae. Как и все вирусы, фаги представляют собой простые организмы, состоящие из ядра генетического материала (нуклеиновой кислоты), окруженного белковым капсидом. Нуклеиновая кислота может быть ДНК или РНК и может быть двухцепочечной или одноцепочечной. Существует три основных структурных формы фага: икосаэдрическая (20-гранная) голова с хвостом, икосаэдрическая голова без хвоста и нитевидная форма.

Жизненные циклы бактериофагов

Во время заражения фаг прикрепляется к бактерии и внедряет ее генетический материал в клетку. После этого фаг обычно следует одному из двух жизненных циклов: литическому (вирулентному) или лизогенному (умеренному). Литические фаги берут на себя механизмы клетки, чтобы производить компоненты фага. Затем они разрушают или лизируют клетку, высвобождая новые фаговые частицы. Лизогенные фаги включают свою нуклеиновую кислоту в хромосому клетки-хозяина и реплицируются вместе с ней как единое целое, не разрушая клетку.При определенных условиях лизогенные фаги можно заставить следовать литическому циклу.

бактериофаг

Общая структура бактериофага Т4 и модель его прикрепления к бактериальной клетке и инъекции в нее ДНК.

Encyclopædia Britannica, Inc.

Существуют и другие жизненные циклы, включая псевдолизогению и хроническую инфекцию. При псевдолизогении бактериофаг проникает в клетку, но не кооптирует механизм репликации клетки и не интегрируется стабильно в геном хозяина.Псевдолизогения возникает, когда клетка-хозяин сталкивается с неблагоприятными условиями роста, и, по-видимому, играет важную роль в выживании фага, обеспечивая сохранение генома фага до тех пор, пока условия роста хозяина снова не станут благоприятными. При хронической инфекции новые фаговые частицы продуцируются непрерывно в течение длительных периодов времени, но без явного уничтожения клеток.

Получите эксклюзивный доступ к контенту из нашего первого издания 1768 с вашей подпиской. Подпишитесь сегодня

Роль в лабораторных исследованиях

Фаги сыграли важную роль в лабораторных исследованиях.Первыми изученными фагами были фаги, обозначенные как тип 1 (Т1) - тип 7 ​​(Т7). Т-четные фаги, Т2, Т4 и Т6, были использованы в качестве модельных систем для изучения размножения вирусов. В 1952 году Альфред Дэй Херши и Марта Чейз использовали бактериофаг Т2 в известном эксперименте, в котором они продемонстрировали, что только нуклеиновые кислоты фаговых молекул необходимы для их репликации в бактериях. Результаты эксперимента подтвердили теорию о том, что ДНК является генетическим материалом. За свою работу с бактериофагами Херши был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1969 году.Он разделил награду с биологами Сальвадором Луриа и Максом Дельбрюком, чьи эксперименты с фагом Т1 в 1943 году (тест флуктуации) показали, что устойчивость бактерий к фагам была результатом спонтанной мутации, а не прямой реакцией на факторы окружающей среды. Некоторые фаги, такие как лямбда, Mu и M13, используются в технологии рекомбинантных ДНК. Фаг ϕX174 был первым организмом, у которого была определена вся его нуклеотидная последовательность, что было совершено Фредериком Сэнгером и его коллегами в 1977 году.

В 1980-х годах американский биохимик Джордж П. Смит разработал технологию, известную как фаговый дисплей, которая позволила создавать сконструированные белки. Такие белки были получены путем слияния чужеродных или сконструированных фрагментов ДНК с геном фага III. Ген III кодирует белок, экспрессируемый на поверхности вириона фага. Таким образом, слитые белки гена III, захваченные фагами, отображались на поверхности частиц вириона. Затем исследователи могут использовать антитела, разработанные для распознавания чужеродного фрагмента белка, для очистки слитых фаговых культур, тем самым эффективно амплифицируя последовательность чужеродного гена для дальнейшего изучения.Британский биохимик Грегори П. Винтер впоследствии усовершенствовал технологию фагового дисплея для разработки белков человеческих антител. Такие белки можно использовать для лечения заболеваний у людей с меньшим риском индукции потенциально опасных иммунных реакций по сравнению с предыдущими терапевтическими антителами, полученными от животных. Адалимумаб (Хумира), используемый для лечения ревматоидного артрита, был первым полностью человеческим антителом, полученным с помощью фагового дисплея и одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (одобренным в 2002 году).За свои открытия, касающиеся фагового дисплея, Смит и Уинтер были удостоены доли Нобелевской премии по химии 2018 года.

Фаготерапия

Вскоре после своего открытия Творт и д’Эрелль начали использовать фаги для лечения бактериальных заболеваний человека, таких как бубонная чума и холера. Фаговая терапия не увенчалась успехом, и после открытия антибиотиков в 1940-х годах от нее практически отказались. Однако с появлением устойчивых к антибиотикам бактерий терапевтический потенциал фагов вновь привлек внимание.

Эта статья была недавно отредактирована и обновлена ​​Кара Роджерс, старшим редактором.

Узнайте больше в этих связанных статьях Britannica:

.

Смотрите также


Войти



Опечатка?

Выделите текст и нажмите Shift+Enter.
И мы в ближайшее время ее исправим!

Главная Страница Контактная Информация Поиск по сайту Контактная Информация Поиск по сайту